血管生成素受体作用在婴幼儿血管瘤中的探讨
【关键词】 血管生成素； 婴幼儿； 血管瘤
中图分类号 R732.2 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2013）22-0149-03
血管生长存在两种最主要的方式：即血管发生（vasculogenesis）和血管新生（angiogenesis）[1-2]。血管发生是指来自中胚层的血管干细胞或内皮前体细胞经过分化、丛集和反复重塑形成成熟血管网的过程。血管新生是指从己存在的血管上以发芽或嵌入的方式形成新的毛细血管的过程[3]。血管生长的整个过程中均需要血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial gowth factor，VEGF）及其受体家族的参与，而血管新生的后期尤其是血管的构建、成熟与稳定需要血管生成素Angiopoietin/Tie2（简称Ang/Tie2）家族的参与[4]。胎儿的血管生长同时存在上述两种方式，而成人体内生理性的血管生长只有血管新生方式，而无血管发生方式[5]。SALIMATH等[6]认为，某些幼稚的原始血管内皮细胞在妊娠晚期发生变异，增殖能力过度增强，协同细胞生长因子的作用，内皮细胞过度增殖，形成大量的毛细血管，毛细血管反复交织、成网，最后形成血管瘤。本文主要对Ang/Tie结构及其在婴幼儿血管瘤方面的作用加以概括和总结。
1 血管生成素家族基因结构特点
血管生成素（angiopoietin，Ang）是一分泌性单链碱性蛋白，由123个氨基酸残基组成。Ang属于胰腺核糖核酸酶超家族的一员，是该家族中唯一含受体抑制剂和激动剂的促血管生成因子，也是目前已知的所有血管生成因子中独具核糖核酸酶活性的因子[7-10]。结构分析发现，Ang蛋白晶体由三个结构域组成：C-端纤维蛋白原样结构域、N-端螺旋-螺旋结构域和疏水性分泌信号肽。C-端纤维蛋白原样结构域包含Ang受体结合区，决定某种Ang亚型是激动剂或是拮抗剂，该结构域是Ang家族中最保守的序列。N-端螺旋-螺旋结构域的氨基酸序列与肌球蛋白及其相关蛋白有较大的同源性，该结构域与血管生成素的二聚化/多聚化有关。迄今为止发现的Ang家族存在四种形式，即Ang1、Ang2、Ang3和Ang4。这四种Ang均可与内皮细胞特异性的酪氨酸激酶受体Tie2结合。其中Ang1和Ang4能够诱导Tie2的磷酸化，从而激活Tie2；而Ang2和Ang3则抑制Tie2的磷酸化，从而抑制Tie2的激活[11-15]。Angl基因定位于染色体8q22.3q23部位，编码498个氨基酸，分子量约为70 kD[16-20]。C-端纤维蛋白原样结构域大约由200个氨基酸组成，N-端螺旋-螺旋结构域大约由180个氨基酸组成，两者之间的连接肽是
Ang1与细胞外基质连接的结...
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