金属蛋白酶临床应用展望
摘 要：金属蛋白酶是一个大家族，因其需要钙、锌等金属离子作为辅助因子而得名。其家族成员众多，A解联金属蛋白酶（ADAMS）和基质金属蛋白酶（MMPs）等都属于金属蛋白酶超家族。金属蛋白酶在人体内广泛存在，并参与许多重要生理过程，如消化、血管生成和细胞侵润/转移。以往研究主要集中在促进肿瘤侵润转移方面，目前研究表明金属蛋白酶在炎症反应中也有非常重要的作用。
关键词：金属蛋白酶 免疫反应 临床应用
中图分类号：R341 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2014）12（c）-0004-01
现代医学证明各种疾病都与机体的免疫反应，即炎症反应息息相关。其过程包括了宿主防御、白细胞迁移、细胞因子调节、上皮重构和伤口愈合等等。越来越多的研究表明金属蛋白酶参与了机体炎症反应的方方面面。因此调控金属蛋白酶的活性和功能具有很大的临床应用价值。
比如众所周知的心血管疾病，大家也许知道冠心病的发生与遗传、生活习惯（包括抽烟）等有较大的关联性。目前科学家们进一步发现金属蛋白酶在心血管疾病中也有很大作用。伦敦大学的Shu Ye教授以及其它一些地区的研究团队就发现，金属蛋白酶ADAMTS7基因的缺陷或许是导致动脉粥样硬化等心血管病的主要因素[1]。ADAMTS7能够将血管壁上的结构蛋白降解，使得血管壁更加灵活并不容易形成动脉粥样硬化小块，从而降低了心血管疾病发生的风险；而患有心血管疾病的病人中有一半以上都有ADAMTS7的缺陷。因此开发提高此蛋白酶功能的新药物是重要的研究方向。
又例如血栓性血小板減少性紫癜就是由于单一金属蛋白酶ADAMTS13功能缺失造成的疾病，如不治疗死亡率高达90%。目前最具前景的治疗手法即是补充ADAMTS13重组蛋白。但是补充重组蛋白最大的问题是有可能引起机体产生更多抑制性的抗体。美国宾夕法尼亚大学和费城儿童医院的包佳玲博士率先发现ADAMTS13的C末端部分重组蛋白既具有活性功能又不会引起内源性抗体产生。这一发现无疑将解决长期以来补充全长ADAMTS13蛋白所造成的抗体抑制问题并有望应用到临床上[2]。包佳玲博士的另一项关于金属蛋白酶Meprin的研究也有非常重要的应用前景。由于Meprin能破坏细胞间连接并促进单核/巨噬细胞在炎症部位的迁移，控制其活性即可应用于多种炎症反应的调控，包括炎症性肠病的临床治疗[3]。
再如之前提到，金属蛋白酶在癌症的侵袭和转移等生物学行为中起着至关重要的作用。其中对于基质金属蛋白酶（MMPs）更是有非常系统...
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