辛伐他汀和利伐沙班联合给药对大鼠体内利伐沙班药动学的影响
摘 要 目的：研究辛伐他汀和利伐沙班聯合给药对大鼠体内利伐沙班药动学的影响。方法：将30只大鼠随机分为利伐沙班组（灌胃生理盐水+利伐沙班2.6 mg/kg）和辛伐他汀+利伐沙班组（灌胃辛伐他汀5.3 mg/kg+利伐沙班2.6 mg/kg），每组15只。各组大鼠先连续灌胃生理盐水/辛伐他汀5 d，每天给药1次，第6天再灌胃利伐沙班+生理盐水/辛伐他汀1次，分别于给药前和末次给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、24 h自眼内眦取血0.5 mL，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定大鼠血浆中利伐沙班的质量浓度，绘制药-时曲线，并用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数。结果：利伐沙班组和辛伐他汀+利伐沙班组大鼠血浆中利伐沙班的AUC0-24 h分别为 （2 599.86±791.82）、（2 777.74±989.25） ng>h/mL，AUC0-∞分别为（3 053.28±1 116.06）、（3 396.78±1 409.80） ng>h/mL，t1/2分别为（8.06±3.52）、（9.25±4.18） h，tmax分别为（0.65±0.28） h、（0.60±0.13） h，CLZ分别为（0.95±0.32）、（0.88±0.34）L/（h>kg），Vd分别为（10.37±4.43）、（11.07±4.48） L/kg，cmax分别为（424.93±145.30）、（507.15±132.40） ng/mL；与利伐沙班组比较，辛伐他汀+利伐沙班组AUC0-24 h、AUC0-∞、t1/2、、Vd、cmax分别增加了6.40%、10.11%、12.86%、6.32%、16.21%，tmax、CLZ分别降低了8.33%、7.95%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：辛伐他汀（5.3 mg/kg）与利伐沙班（2.6 mg/kg）联用后，利伐沙班在大鼠体内的药动学参数无显著性变化。
关键词 利伐沙班；辛伐他汀；药动学；高效液相色谱-串联质谱法；大鼠
Effects of Simvastatin Combined with Rivaroxaban on Pharmacokinetics of Rivaroxaban in Rats
LI Feigao，ZHANG Xueqin，WANG Haoyu，LIU Guosheng，WANG Shumei，LI Deqiang（Dept. of Pharmacy， the Second Hospital of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050000， China）
ABSTRACT OBJECTIVE： To study the effects of simvastatin combined with rivaroxaban on pharmacokinetics of rivaroxaban in rats. METHODS： Thirty rats were randomly divided into rivaroxaban group （intragastric administration of normal saline+rivaroxaban 2.6 mg/kg）， simvastatin+rivaroxaban group ...
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