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基因在抑郁症发病中的作用

材料写作网    时间: 2020-09-26 04:05:46     阅读:

关键词 基因;抑郁症;作用

抑郁症是一组以持久情绪低落、兴趣减退、悲观、睡眠障碍等为特征的精神系统疾病,严重者会出现自残、自杀念头或行为"。该疾病发病率逐年增加,到2020年左右抑郁症可能会成为继冠心病后第二大疾病4。抑郁症的发病机制目前尚未阐明,但从发病、发展、治疗的反应性、预后等方面看,都与遗传基因有联系,这方面研究也是该病的热点领域。笔者结合近年来的研究对基因在抑郁症发病中的作用做一综述,现报告如下。

抑郁症患者基因的生物学标记

基因组学技术的迅猛发展,为临床寻找疾病的生物学标记带来了曙光。近些年,基于这一技术,针对抑郁症诊断的生物学标记物研究得到了快速发展,让疾病早期诊断成为可能。

作为疾病生物学标记,检查标本容易采集是临床很重要的要求,因而今年围绕这个需要,学者们多从人体外周血中寻找有意义的标记物。有日本学者检测脑源性神经营养因子(BDNF)基因启动子上2个碱基对(I和IV)的甲基化谱,分析20名日本抑郁症患者与18名健康对照者外周血基因组DNA,从碱基对I的甲基化谱树状图分析发现基于BDNF基因碱基对I的DNA甲基化谱可能是有价值的诊断生物学标记。Watanabe团队通过基因芯片测定抑郁症患者外周血mRNA水平国,确定人血小板5-羟色胺转运体、衍生生长因子C、人组蛋白脱乙酰基酶5等几组基因作为抑郁症潜在的生物学标记,诊断试验的敏感性和特异性分别为80%和92%,且重复性研究结果基本一致。

寻找抑郁症患者基因的生物学标记受到很多学者关注,然而,由于负性选择导致疾病等位基因频率较低5,单基因疾病相对较少,所以常见的疾病基本均是复杂多基因疾病。抑郁症是多基因相关的疾病,受到多个基因以及环境因素的影响,而每个基因的作用都比较微弱,因而临床在筛查的时候需要考虑寻找多个基因靶点的问题,并筛选更多抑郁症相关易感基因,在此基础上才能更好开发抑郁症的基因诊断方法。最终的目标是根据不同易感基因研制作用靶点不同的治疗药物,在对抑郁症患者进行基因检测的基础上制定个体化治疗方案。对于多基因的筛选,需要新技术的支撑。美国NIH基金会(Foundation for the National Institute of Health)GAIN计划(Genetic Association Information Network)通过人类全基因组关联分析法,对注意缺陷多动障碍、双向情感障碍、重性抑郁、糖尿病肾病、银屑病和精神分裂症等6种常见疾病进行分析。其中针对重性抑郁进行研究的学者,首先用Illumina550...

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