ST2在心血管疾病方面研究新进展
【摘要】 ST2是白细胞介素1(IL-l)受体家族的一员,主要包括跨模型ST2(ST2L)和可溶性ST2(sST2),其配体为IL-33,sST2可竞争性与IL-33结合,阻止ST2L与IL-33结合,从而削弱ST2L/IL-33信号通路对心血管系统的保护作用。因此ST2可能对健康人和心血管病患者预后产生影响。
【关键词】 ST2; 预后; ST2-R2评分
【Abstract】 ST2 is a member of the interleukin-1 (IL-l) receptor family,including trans-membrane ST2 (ST2L) and soluble ST2 (sST2),which ligand is IL-33,sST2 combines with IL-33 competitively,and prevents ST2L combining with IL-33,thus weakening the protective effect of ST2L/IL-33 signaling in the cardiovascular system.ST2 may therefore have an impact on the prognosis of health people and patients with cardiovascular disease.
【Key words】 ST2; Prognosis; ST2-R2 score
ST2是近年来发现的新型生物学标志物,可参与多种心血管疾病的发生发展过程,如动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、心力衰竭等,并且与心肌纤维化、心室重构有关。本文阐述了健康人ST2水平、ST2基因多态性及心血管疾病预后的关系,并简要介绍ST2-R2评分的临床价值。
1 ST2生物学特性
作为白细胞介素1受体/Toll样受体(interleukin-1 receptor/Toll-like receptor,IL-1 R/TLR)超家族的一员,ST2基因于1989年Tominaga等[1]在研究BALB/c-3T3细胞系时首次被发现,其后很长一段时间一直被认为是孤儿受体,直到Schmitz等[2]发现了IL-33,可特异性激活ST2,并证实其为ST2的功能配体,关于ST2的研究才被引起关注。
ST2基因产物包括4种亚型:sST2、ST2L、ST2V和ST2LV。sST2为可溶型ST2,其无跨膜序列,可分泌到细胞外;ST2L为跨膜型ST2,具有跨膜序列,含有跨膜片段和一个Toll/IL-1R受体(TIR)胞内结构域;ST2V和ST2LV则是ST2的两个剪切变体。研究表明:ST2L/IL-33是一个力学激活系统,可发挥心脏的保护作用,如:抗心肌纤维化、抗心肌细胞肥大、减少细胞坏死、改善左室功能及生存率。缺氧情况下,心肌细胞部分凋亡,IL-33产生减少,血管紧张素Ⅱ影响心肌细胞的收缩力,加重心肌重构,此时血清中游离有高亲和力sST2,可作为诱骗受体,阻止ST2L与IL-33结合,进一步削弱其心脏保护作用[3-4]。
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