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心力衰竭与心肌细胞凋亡关系的研究进展

材料写作网    时间: 2020-10-18 04:05:12     阅读:次     手机站

【关键词】 心力衰竭;心肌细胞;凋亡;关系

心力衰竭(心衰)是各种心脏病发展的终末阶段。心衰的发生促进心肌细胞的凋亡,凋亡同时又加速心衰进展。现将凋亡的机制、触发因素,心衰过程的细胞凋亡和抗凋亡治疗心衰的研究近况加以简述。

1 细胞凋亡

细胞凋亡是细胞生命的基本特征之一,是体内外因素触发的、受机体严密调控的细胞'自杀“现象,又称程序性细胞死亡(Programmed Cell Death,PCD)。凋亡是心肌细胞DNA裂解和坏死的序曲,并引起心肌细胞收缩功能障碍。近年来研究发现,细胞凋亡过程涉及到多种心血管疾病[1]

1.1 凋亡分为三个阶段:诱导期、效应期、降解期。

1.1.1 诱导期 在心衰发展过程中,机械性牵张、血管紧张素II(ATII)、去甲肾上腺素(NA)、病毒、细菌毒素、氧自由基(包括NO)、细胞因子(如TNF2A)、低氧、钙超载、生长因子等均可诱导并触发凋亡,从而进入效应期.

1.1.2 效应期 影响核内相关基因的表达,如bcl-2、P53、ras、c-myc、c-fas。bcl-2是细胞凋亡抑制基因,对细胞凋亡有直接调节作用。bcl-2家族是一种细胞内膜蛋。该家族分为抗凋亡和诱导凋亡两种蛋白。抗凋亡的蛋白有Bcl-2 and Bcl-xL,而Bax and Bak则诱导凋亡。在持续压力超负荷所致心力衰竭的全过程,bcl-2蛋白都参与了抑制心肌细胞凋亡的调节,bax蛋白可能只参与了心肌细胞凋亡的启动[2]。突变型的P53可以诱导凋亡,Bax是P53依赖的凋亡信号途径的重要中介物之一。P53可上调Bax量,下调bcl-2的表达。

1.1.3 降解期 启动Caspase酶和DNA酶,出现特征性的形态学和生物化学改变,凋亡降解期的基本机制与Caspase酶的活化有关[3]。Caspase酶是半胱氨酸蛋白酶,通常以酶原形式存在于细胞中。Caspase可区分为始动或上游Caspase(如Caspase-2、8-10)和效应或下游Caspase如Caspase-3、6和Caspase-7两大类。细胞接受凋亡刺激信号后,始动Caspase通过结合特异辅因子而活化。活化的始动Caspase进一步活化效应Caspase。效应Caspase参与凋亡降解中重要底物的剪切。对于凋亡的具体途径还在研究中,部分结果显示Caspase可能通过下面的机制参与凋亡。

灭活细胞凋亡抑制蛋白 Caspase活化的DNA酶(caspase-activated deoxyribonuclease,CAD)是导致凋亡细胞非随机性DNA降解的特定核酸酶。在非凋亡细胞中,CAD与其抑制物(inhibitor ofCAD,ICAD)结合形成无活性的复合物。...



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