酪氨酸酶活性与黑素生成关系的基础及临床研究
黑素细胞是产生黑素的高度特异性细胞，细胞内的高尔基体可合成黑素小体，为黑素合成的场所。树突是黑素细胞形态学的重要特征性标志，在黑素转运中起着至关重要的作用。它形成树枝状分叉，朝邻近的角质形成细胞生长，促使黑素细胞将黑素输送给它们，增加机体色素沉着 [1]。黑素是一种化学本质为蛋白衍生物的无定形小颗粒，广泛存在于人的皮肤、毛发和眼球组织中，决定着相应部位的颜色。并吸收阳光中的紫外线，保护皮肤不受阳光照射的伤害，因此，又称作光防护色素。可分为真黑素（eumelanin）和褐黑素（pheomelanin）两类，前者在黑色毛发中大量存在，后者在褐色及红色毛发中比率相对较高。黑素生成异常与黄褐斑、白化病等色素障碍性疾病关系密切，伴随着人们对自身形象越来越高的追求，对黑素的相关研究日益成为医学美容界关注的热点问题。本文就酪氨酸酶的活性与黑素生成关系的基础及研究综述如下。
1 酪氨酸酶基因家族、酪氨酸酶及黑素的生成
1.1酪氨酸酶基因家族与酪氨酸酶：酪氨酸酶基因家族成员包括酪氨酸酶基因（TYR基因）、酪氨酸酶相关蛋白1基因（TYRP1基因）和酪氨酸酶相关蛋白2基因（TYRP2基因）等。它们的序列具有高度一致性，共同作用于黑素细胞，调节黑素生成的种类和数量。
核心成员TYR 基因在人类定位于11q14-q21，长度超过65kb，包括5个外显子和4个内含子，是眼皮肤白化病Ⅰ型（OCA1）的致病基因。其第一外显子最长，几乎占了全部编码序列的一半。基因上游存在着TATA、CAAT盒等调控序列。在11p11至着丝粒区域，存在着一个TYR基因的相关序列，是第四和第五外显子的同源序列，同源性高达97%[2]。其编码的酪氨酸酶是由529个氨基酸残基组成的黑素小体跨膜酶蛋白，分子量为55KD，糖基化后分子量为65～75KD。包括CuA和CuB这两个铜原子结合位点、由18个氨基酸残基组成的信号肽及C末端疏水的跨膜区[3]。
TYRP1基因在人类定位于9p23，是眼皮肤白化病Ⅲ型（OCA3）的致病基因。该病患者的黑素并不会完全缺失，但在数量和类型上发生了改变。其编码的酪氨酸酶相关蛋白-1（TYRP1）是由537个氨基酸残基组成的Ⅰ型跨膜糖蛋白，作用与酪氨酸酶相似但活性较弱[4]。酪氨酸酶相关蛋白-2（TYRP2）与TYRP1在一级结构上非常相似，折叠后亦形成相似的三级结构。
1.2 黑素的生成：黑素的生成是一个复杂的生化过程， 酪氨酸酶在其中发挥酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶和5，6二羟基吲哚氧化酶的作用。首先，酪氨酸在酪氨...
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