核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的研究进展
关键词：核苷(酸)类药物；慢性乙型肝炎；病毒
中图分类号：R512.62
文献标志码：A
文章编号：1008-2409(2012)03-0447-05
慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis BVirus，HBV)感染引起的一种严重危害人类健康的世界性传染病，并与肝硬化、肝细胞癌的发生密切相关。已有研究发现，患者基线HBV DNA载量是慢性乙型肝炎进展为肝硬化、肝癌的最重要的预测因子，因而抗病毒治疗是改善预后、提高生活质量的主要措施。核苷(酸)类似物由于其口服方便、抑制病毒作用较强，不良反应少而轻微，可用于肝功能失代偿者而成为继α干扰素之后慢性乙型肝炎抗病毒治疗选择的药物之一。但存在疗程相对不固定、疗效不够持久、有一定的不良反应、长期应用可耐药、停药后可出现病情恶化等问题。因此，在治疗过程中应适时监测，及时发现及处理，把耐药所带来的各种不良后果减少到最低限度。笔者对核苷类药物拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦的作用机制、临床疗效、不良反应、耐药及处理等作一简要综述。
1 拉米夫定
拉米夫定(Lamivudine，LAM)于1998年被美国FDA批准治疗慢性乙型肝炎，同年被中国SFDA批准上市。拉米夫定是胞嘧啶核苷类似物，进入肝细胞后被磷酸化为有活性的三磷酸拉米夫定，与dCTP竞争HBV DNA聚合酶上的结合位点而整合人HBVDNA链，导致链终止延伸和HBV复制的停止，从而达到抑制HBV的作用。国内外随机对照临床试验结果表明，1次／d，口服100mg拉米夫定可明显抑制HBV DNA水平；HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1，2，3，4和5年时分别为16％，17％，23％，28％和35％；治疗前ALT水平较高者，其HBeAg血清学转换率较高。慢性乙型肝炎伴明显肝纤维化和代偿性肝硬化患者经拉米夫定治疗3年可延缓疾病进展，降低肝功能失代偿及HCC的发生率，失代偿性肝硬化患者经拉米夫定治疗后也能改善肝功能，延长生存期。拉米夫定治疗尚能降低乙型肝炎急性肝功能衰竭患者病死率，提高慢性重型乙型肝炎的生存率，改善HCC的生活质量。此外，拉米夫定广泛用于肝移植、肿瘤化学疗法、HBV和HIV合并感染、儿童、妊娠患者等特殊患者。王定祥报道拉米夫定不良反应有：①变态反应：过敏反应和药疹、偶发的过敏性休克。②血液系统损害：表现粒细胞缺乏症，以中性粒细胞减少为主。③神经系统不良反应：锥体外系反应及精神障碍，以锥体外系反应最为常见，多发生于男性青少年。④其他：致肾结石、面部水肿、斑秃等。...
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