环氧合酶（COX—2）抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨

材料写作网    时间: 2021-02-27 04:09:10     阅读:次

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[摘要]新一代环氧合酶（COX-2）抑制剂降低了NSAIDs药物的胃肠道副作用，但由于选择性抑制COX-2导致PGI₂与TXA₂之间的失衡以及舒张血管作用NO的减少，最终提高了心血管风险。在病理条件下，活性氧（O->₂等）诱导血管内皮功能障碍O->₂激活NF-κB诱导促炎因子IL-1β，TNF-α的表达，增加收缩血管作用的ET-1，TXA₂等，减少舒张血管作用的PGI₂，NO等，而O->₂与NO生成ONOO-进一步氧化损伤，并降低NO的生物利用度。NO-NSAIDs和NO-Coxibs药物通过引入NO供体（-ONO₂）提高NO的水平，NSAIDs药物通过选择性抑制COX-2增强抗炎活性以及降低胃肠道副作用，如果引入中药活性成分的抗氧化结构提高NSAIDs药物的抗氧化活性，通过清除活性氧保护血管内皮正常功能，提高NO的生物利用度，有利于提高环氧合酶（COX-2）抑制剂的心血管安全性。

[关键词]非甾体抗炎药物（NSAIDs）；环氧合酶-2（COX-2）；一氧化氮（NO）；内皮功能障碍；抗氧化活性；心血管安全性

非甾体抗炎药物（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）是临床上使用最广泛的药物之一，治疗炎症、疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎等方面具有确定的抗炎镇痛作用，但长期服用会导致胃溃疡和胃出血等严重副作用。新一代选择性环氧合酶（COX-2）抑制剂可明显降低胃肠道副作用，但又提高了心血管方面的危险^[1]。我国有着深厚的中医药用药经验，从中药活性成分中筛选结构进行修饰来解决问题，已成为我国新药研究的优势和特色。

1 环氧合酶抑制剂提高NSAIDs药物的心血管风险

1.1 NSAIDs药物随着用药剂量的增加，都具有较高的心血管风险 2004年，美国默克公司将选择性COX-2抑制剂””罗非昔布（商品名：万络）从全球市场召回，引发了昔布类药物具有心血管风险的'类效应“争论^[2]，选择性COX-2抑制剂虽然有良好的胃肠道安全性，但比传统的NSAIDs药物有更高的心血管风险^[3-5]。2008年，Trelle等报道NSAIDs药物、选择性COX-2抑制剂与安慰剂对照比较，罗非昔布（比率为2.12，与对照组比较）、罗美昔布（2.00）和塞来昔布（1.35）与较高的心肌梗...

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