核苷类似物对小鼠肝脏线粒体DNAD—loop区突变的影响
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[摘要] 目的 探讨长期使用核苷类似物（NA）是否导致肝脏线粒体DNA（mtDNA）D-loop区损伤。 方法 选取7周龄Balb/C小鼠25只，将其随机分为对照组和4个NA实验组。对照组腹腔内注射双蒸水，各实验组分别给予司他夫定（D4T）50 mg/kg、齐多夫定（AZT）100 mg/kg、拉米夫定（3TC）50 mg/kg和去羟肌苷（DDI）50 mg/kg，分别腹腔内注射，每周5次，共12周。取各组小鼠肝组织，通过激光捕获显微切割获取肝细胞，对mtDNA D-loop区克隆和测序。 结果 DDI组肝组织中mtDNA拷贝数（0.440±0.040）和肝细胞中mtDNA拷贝数（0.464±0.013）均较对照组[（1.000±0.080）、（1.000±0.058）]显著减少，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。D4T组肝细胞D-loop区与参考序列的平均距离为（0.0037±0.0019），3TC组为（0.0031±0.0017），DDI组为（0.0035±0.0028），与对照组（0.0018±0.0017）比较差异均有统计学意义（均P < 0.05）。D4T组肝细胞D-loop区平均同义替换率（dS）为（0.0060±0.0010），3TC组为（0.0050±0.0007），与对照组（0.0030±0.0007）比较差异有统计学意义（P < 0.05）。DDI组肝细胞D-loop区平均错义替换率（dN）为（0.0020±0.0010），与对照组（0.0008±0.0003）比较差异有统计学意义（P < 0.05）。AZT组肝组织D-loop区的'A→G“转换率（0.001 90）较对照组（0.000 62）高，差异有统计学意义（P < 0.05）。D4T组肝细胞D-loop区的'T→C“转换率为0.001 28，3TC组为0.001 75，较对照组（0.000 58）显著增高，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 长期暴露于核苷类似物可导致小鼠肝细胞mtDNA D-loop区病变，主要突变类型为转换，主要的转换为'A→G“和'T→C“。
[关键词] D-loop区；线粒体DNA；肝细胞；核苷类似物
[中图分类号] R978.7；R512.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）05（c）-0009-04
[Abstract] Objective To identify whether long term use of nucleoside analogue （NA） can induce liver mitochondrial DNA （mtDNA） D-loop lesions. Methods Twenty five 7-weeks Balb/c mice were selected and randomly divided ...
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