四氢原小檗碱类化合物药理作用研究新进展初探
摘要:随着提取分离及化学合成技术的发展,研究人员从延胡索块根中提取得到四氢原小檗碱,属四氢异喹啉生物碱,具有较强的生物活性,具备阻断Ca离子、β-肾上腺素受体的作用,在高血压、心律失常、心肌梗死、纤维性颤动、缺血再灌注损伤临床中有良好表现。因此为进一步探究四氢原小檗碱类化合物的药理作用,从神经保护作用、心脑血管保护作用以及抗血小板聚集作用三方面进行综述性研究。
关键词:综述性;研究;四氢原小檗碱;
1神经保护作用
有报道指出,四氢原小檗碱(THB)是一种全新的多巴胺拮抗剂,因此对神经有良好的保护作用。
金国章医师通过大鼠实验,以生化指标为主要分析对象发现,THB可有效降低大鼠體内乙酰胆碱水平,此效果与氟哌啶醇相似,同时THB不会改变海马中的乙酰胆碱含量,初步证实了THB具有拮抗多巴胺受体的功效。
Huang医师以大鼠神经元为研究对象进行实验,结果显示THB可迅速、完全扭转阿扑吗啡引起的自发放电抑制,并且随着剂量的增加,扭转效果更加明显,在扭转自发放电抑制的同时增加多部神经元自发放电,这项研究结果提示THB拮抗功效通过D2受体实现。
Wu医师继续利用全细胞穿孔膜片钳技术,发现新型的多巴胺受体拮抗剂THB不但抑制多巴胺诱导的外向K+电流,而且抑制Ach、咖啡因或士的宁引起的外向电流。但THB不影响GABA或甘氨酸诱导的Cl−电流或非N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)受体激动剂诱导的离子电流。正如预期的K+通道阻滞剂,THB可引起向下电流偏转并伴随电导率减少。以上研究表明,THB通过直接阻断细胞膜K+通道而发挥其对外向电流的抑制。
有学者使THB单独暴露于神经元以增加动作电位的发生,同时发现THB还可在多巴胺D2受体拮抗剂存在情况下,恢复鱼藤酮引起的细胞膜超极化,这提示THB通过阻断K-ATP通道而对SNc中多巴胺神经元产生兴奋作用。可见,对SNc DA神经元中K-ATP通道的阻断作用是THB的又一新作用机制,可能有助于其在帕金森病的治疗中发挥神经保护作用。
此外,另有研究表明THB对海马神经元的保护作用可能通过降低细胞内钙离子水平来实现,但具体机制仍需进一步研究以证明。同时在临床研究表明,口服THB的效果较使用氟哌啶醇、HAL有效率更高,不良反应发生率低,加之THB的药源广、造价低,因此在神经保护中有较高的临床应用价值。
2心脑血管保护作用
2.1缺血灌注的保护
Zhou医师在研究THB对心肌缺血再灌注的影响时发现,应用TH...
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