芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅲ：长期毒性试验
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摘要 目的：通过Beagle犬长期灌胃给药，考察芒果苷的长期毒性，为临床安全用药的剂量设计提供参考。方法：芒果苷以0.2，1.0，0 g/kg剂量灌服给予Beagle犬，对照组给予0.5%CMC-Na。给药1次/d，连续1个月。测体重、体温1次/周，并根据体重调整给药量。于给药前、给药结束和恢复结束时进行眼科检查、心电图分析、尿液分析，并采血进行血液、血液生化学、血液电解质、血凝等检测，给药结束时各组取4只犬麻醉后取骨髓涂片检查，然后放血处死，进行系统尸解和组织病理学检查。给药结束后各组剩余2只犬停药，常规喂2周，进行可逆性和延迟毒性观察。结果：在给药期间，给药犬粪便颜色加深，但粪便形状、排便次数、排便量均正常；其余外观体征、行为活动、腺体分泌、摄食情况等无明显异常。芒果苷连续给予Beagle 1犬1个月：犬体重增长正常，各给药组在各时点对对照组比较，差异均无统计学意义（ P >0.05）；犬心率G波、PR间期、QRS间期、QT间期、ST段偏移量均正常，各给药组在各时点与对照组比较，心率差异无统计学意义（ P >0.05）；血液学各指标均正常；血液生化学各指标均正常。无论给药前，还是给药后，各犬左右两眼曲光介质透明度、视网膜、血管、视乳头均基本正常，未见有供试品引起的明显改变。芒果苷连续给予Beagle犬1个月，与对照组比较，给药犬骨髓增生活跃，粒系细胞与红系有核细胞比例正常，粒系及红系各阶段细胞比例未见异常，淋巴系和巨核细胞系亦无特殊，属正常骨髓象；各给药组在各时点与对照组比较，骨髓各类细胞均无明显异常。芒果苷连续给予Beagle犬1个月及停药恢复2周，与对照组比较，给药犬脏器重量及系数基本正常，各给药组在各时点与对照组比较，高剂量组在给药结束时睾丸和附睾重量和系数均明显高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。结论：芒果苷连续给药1个月和停药恢复2周，各给药组均有一些散在病變发生，但病变特征没有共性，也未见有剂量-毒性关系，且部分改变也见于对照组，未发现在供试品剂量范围，因供试品导致的Beagle犬的特征病变和毒性靶器官，给药剂量与药时曲线下面积呈正相关，长期经口给予芒果苷于Beagle犬体内显露无蓄积倾向。Beagle犬安全剂量上限范围为4 g/kg，为人临床拟推荐剂量的127倍。因...
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