海马CA1区神经细胞凋亡的调控机制
【摘 要】细胞凋亡是一种由基因控制的细胞自主性死亡，此过程涉及一系列基因调控过程。当代许多的外源性或内源性刺激都有机会造成机体失去稳定性，如引发记忆力下降、脑部疾病、肿瘤等。本文从多方面来介绍海马CA1区细胞凋亡的过程。
【关键词】细胞凋亡；基因调控；caspase家族
细胞凋亡是真核细胞在生理或病理条件下接受到某种信号的刺激，启动其自身的遗传机制，通过内源性DNA内切酶的激动而发生自动化死亡的过程。目前研究证实海马CA1区神经元参与对空间信息的初级编码和加工， 并为未来行为决策提供有效信息， 而且海马对信息的加工是通过局部神经网络进行， 时间编码可能是海马信息加工的重要方式之一。
1.海马CA1区细胞凋亡有以下形态学和生物化学特征
光镜下实验表明海马区神经细胞凋亡会出现细胞皱缩、胞核呈蓝黑色核膜下染色质聚集和凋亡小体[1]。凋亡小体最后被吞噬细胞吞噬，整个过程没有炎症反应。核染色质浓缩，沿着核膜排列，DNA裂解为180～200bp的片断，其电泳时呈特征性的梯形改变。
2.海马CA1区神经细胞凋亡的过程
2.1海马CA1区细胞凋亡的基因调控
当机体受到外界或内在某些刺激时，机体内的细胞凋亡程序便有序的由一系列基因的参与和调控中启动。这些调控基因包括Bcl-2基因家族，p53、ice基因家族和即早基因（immediate early gene，IEG）等。Bcl-2基因家族有15种之多，Bcl-2和Bcl-xl主要分布在线粒体膜与细胞质中，具有拮抗细胞凋亡的作用；而Bcl-xl、Bax、Bad、Bag 1、Bak和Bid则分布于细胞质中，具有促进细胞凋亡的作用[2]。p53基因控制细胞周期和DNA修复，介导细胞凋亡。目前研究较多的c-fos和c-jun基因，其相应表达的蛋白在脑缺血后可被迅速诱导达到高峰，它们对细胞内外的各种刺激和DNA损伤作出反应，表达增加。c-jun和c-fos编码蛋白组成异源二聚体，称为AP 1，AP 1是一个重要的转录因子，结合于DNA上可诱导细胞凋亡。
2.2线粒体途径及调控
Zamzami等报道膜通透性转换孔（PT）的孔位位于线粒体内外膜间，是一种由蛋白质组成的复合体。通过实验证明，细胞凋亡时，PT孔开放，并且促进PT孔开放的物质可诱导细胞凋亡，而抑制PT孔开放的物质可阻止细胞凋亡。
此外，线粒体跨膜电位改变与Caspase家族也有关系。迄今为止，Caspase家族已有15种，其中Caspase-1和11主要负责白介素前体的活化，不直接参与凋亡信号的传递；Caspase-2，-8，-9，-10，-11...
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