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细胞移植治疗肾脏疾病的研究进展

材料写作网    时间: 2020-10-16 04:06:29     阅读:

摘要:目前临床用于治疗肾脏疾病常用疗法并不修复已经受损的肾脏组织,疾病最终可进展为终末期肾衰竭。多种来源的细胞,包括原始肾细胞、肾干细胞以及诱导多能干细胞等能抑制组织的炎症反应,促进血管新生,抑制细胞凋亡,分泌多种生长因子促进肾脏组织的修复。本文就近年来细胞移植治疗肾脏疾病的研究进展作一综述。

关键词:干细胞;肾脏疾病;机制

近年来,国内外肾脏疾病的发病率逐年提高。当肾脏组织损伤,损伤的组织发生的病理生理学变化会导致急性或者慢性肾脏疾病,最终发展为终末期肾衰竭(end-stagerenaldisease,ESRD)。目前临床对肾脏疾病的治疗大多需要长期透析,但并不能修复已经受损的肾脏组织。因此用细胞治疗肾脏疾病成为当前研究的热点。

1细胞来源

1.1肾脏组织源细胞

1.1.1原始肾细胞

肾脏组织包含20多种分化成熟的细胞类型,其中近端小管细胞(proximaltubularcells,PTCs)在多种肾脏功能中发挥重要作用,如:对蛋白质和电解质的重吸收、生成促红细胞生成素等。在正常肾脏中,PTCs占各种细胞中比例最高,因此分离和扩增原始PTCs会是细胞治疗的较好的来源。原始肾细胞可以从正常肾脏或受损的肾脏中提取,且拥有其来源细胞的生理功能。但原始肾细胞分化时,会丧失表达某些基因,因而纯度高且增殖分化能力尚好仅限于2-3代的细胞[1]。

1.1.2肾干细胞

许多研究表明在肾小囊、肾小球和近端小管存在肾干细胞[2]。从肾脏中分离的细胞能够在体外条件下扩增,并在多次传代后仍保持原有的细胞表型。这提示分化成熟的肾小管上皮细胞能够通过去分化获得增生能力。最新的研究表明,在肾单位内存在一种稀有的细胞群具有很强的增生能力,且表达干细胞的分子标志物,如CD24,CD133,CD106,Pax-2等[3],具有自我更新的能力并能够分化为肾细胞系。因此,这些细胞或许会是未来肾脏干细胞移植的很好的来源。

1.2多能干细胞

1.2.1胚胎干细胞

胚胎干细胞(Embryonicstem cells,ESCs)已经在多种疾病的治疗中被广泛研究。ESCs具有两大特性:自我更新能力和多向分化潜能,能分化为内、中、外胚层多种细胞类型。这使得ESCs成为组织工程学和再生医学的良好研究对象。很多研究表明:ESCs能够分化为肾脏细胞系。有趣的是,Steenhard等人的研究顯示ESCs在体外培养条件下可以分化为类似肾脏的器官。强大的整合分化为肾脏器官能力都提示ESCs的良好治疗前景。但是仍有一些问题尚...

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