类风湿关节炎与心血管疾病相关性的研究进展
【摘要】 类风湿关节炎是一种全身性炎症性的自身免疫性疾病， 可累及全身多个脏器， 其中以心血管系统最为严重， 类风湿关节炎患者体内多种心血管危险因子均高于普通人群， 关注这些危险因子的水平， 有助于降低类风湿关节炎人群的心血管疾病的发生率及病死率。
【关键词】 类风湿关节炎；心血管疾病；相关性
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是一种全身性炎症性的自身免疫性疾病， 主要侵犯外周关节的滑膜， 并且可以累及到心、肺、血液、神经等器官和组织， 其中以累及心血管系统最为严重。近些年来， 越来越多的证据表明RA患者合并心血管疾病的发生率明显高于普通人群[1]， 且有研究显示非传统性心血管的危险因子， 如：脂联素（adiponectin， ADP）、瘦素（leptin， LP）、同型半胱氨酸（homocysteine， HCY）等在心血管疾病的发生发展中起着非常重要的作用[2， 3]。现就类风湿关节炎与非传统性心血管危险因子的关系的研究进展进行综述。
1 脂联素、瘦素、同型半胱氨酸的生物学活性
1. 1 脂联素的生物学活性及其与免疫的关系 脂联素是由apM1基因编码的一种脂肪组织特异性血浆蛋白， 其属于可溶性防御性胶原家族的成员， 与肿瘤坏死因子α（TNF-α）、Ⅷ型和Ⅹ型胶原等具有结构同源性。脂联素受体是由Yamauchi等从Ba/F3细胞中提取出来的cDNA， 并将其编码为脂联素受体1（adipoR1）及脂联素受体2 （adipoR2）， adipoR1和adipoR2的结构具有高度相关性， 其中adipoR1可以在全身各组织中表达， 而adipoR2则主要在肝脏中表达[4]。AdipoR1、AdipoR2能够协助脂联素蛋白来增加过氧化物酶增殖物激活受体α及腺苷单磷酸活化蛋白激酶的活性， 进而来加速脂肪酸氧化以及葡萄糖摄取。
脂联素的浓度受性别、饮食、肥胖、胰岛素、TNF-α等多种因素的影响， 其中用TNF-α处理细胞24 h后， 脂联素的表达及分泌呈现剂量依赖性下降[5]目前研究发现[6]， 脂联素在炎症反应过程中能够通过诱导白细胞产生抗炎细胞因子IL-10、下调巨噬细胞产生的前炎性细胞因子干扰素-γ以及抑制脂肪细胞中的脂多糖诱导产生IL-6来起到抗炎作用。
1. 2 瘦素的生物学活性及其与免疫的关系 瘦素是由肥胖基因（ob基因）编码的一种的脂源性内分泌多肽激素， 属于Ⅰ型细胞因子超家族的成员， 与白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）等结构特点具有高度相似性。瘦素受体（OB-R）是由糖尿病...
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