六味五灵片对小鼠急性乙醇性肝损伤的保护作用及机制初步研究
[摘要] 该文旨在研究六味五灵片对小鼠急性乙醇肝损伤的保护作用，并初步探讨其作用机制。实验将C57BL/6小鼠随机分成7组，即空白对照组，模型组，阳性药联苯双酯组（150 mg>kg-1），六味五灵片极低、低、较高、高剂量组（0.1，0.5，4，8 g>kg-1）。采用改良的造模方法（给药4 d后给予56%乙醇，6 g>kg-1灌胃2次，12 h/次）建立小鼠急性肝损伤模型。检测小鼠血清中ALT，AST活性及肝组织中MDA，TG，TNFα，IL1β的含量和GSH，SOD的活性；HE和油红O染色，观察肝组织病理学变化。结果显示，与模型组相比，六味五灵片各剂量组均能显著降低血清ALT，AST的含量（P<0.05），提高GSH，SOD活性，减少肝组织MDA，TG的生成，降低肝组织中TNFα，IL1β的含量（P<0.05），且呈一定剂量依赖关系。同时，HE和油红O染色结果表明，六味五灵片可显著改善乙醇引起的肝细胞肿胀度，水样变性和脂滴形成等肝组织损伤。结果表明，六味五灵片对急性乙醇肝损伤具有较好的保护作用，其保护机制可能与减轻脂质过氧化，提高抗氧化酶活性，抑制氧化应激和炎症因子过表达相关。
[关键词] 乙醇性肝损伤； 六味五灵片； 保肝作用； 抗氧化
乙醇性肝病（alcoholic liver disease， ALD）为长期过量饮酒所导致的肝脏损伤性疾病[12]。近年来，ALD发病率也呈逐年升高趋势[34]。经消化道吸收的乙醇90%以上经肝脏代谢，当长期或大量饮酒后，大量的乙醇在肝脏氧化，会产生过多的氧化应激产物加重肝脏损伤；肝脏内的Kupffer细胞被激活，从而促进肝细胞调亡[56]。
六味五灵片（LWWL）是解放军第三〇二医院研发的制剂，由五味子、女贞子、莪术、连翘、灵芝孢子粉及苣荬菜等中药组成[78]，主要功效为滋肾养肝，活血解毒，用于治疗慢性乙型肝炎导致的氨基转移酶升高等。己有研究表明[910]，LWWL对乙醇性肝损伤有较好的临床疗效，但目前LWWL对乙醇性肝损伤的保护作用的机制不明确。故本研究以小鼠急性乙醇性肝损伤为模型，评价LWWL对小鼠急性乙醇性肝损伤的保护作用并初步探讨其作用机制。
1 材料
1.1 动物 C57BL/6小鼠，雌性，体重（20±2）g，SPF级，购自军事医学科学院实验动物中心，合格证号SCXK（军）20120004。饲养于解放军三〇二医院实验动物中心，自由饮水进食，适应性喂养1周。
1.2 药物 LWWL购自山东世博金都药业有限公司（批号151105），批准文号Z20060238；联苯双酯滴丸购自解放军三〇二医院药学部（批号15070102），厂...
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