质子泵抑制剂的研究进展
【中图分类号】R 58【文献标识码】A【文章编号】1004- 7484（2012）04- 0645- 02
质子泵抑制剂( proton pump inhibitor，PPI) 是一类作用于H +-K+-ATP酶的强效抑酸药，自1988 年第一个PPI 奥美拉唑上市以来，至今全球已有8 个PPI 产品上市，包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索拉唑、瑞伐拉赞、艾普拉唑、右兰索拉唑，临床上常用的为前5种。经过20 多年的临床应用，PPI 已经成为治疗胃酸相关性疾病的首选药物。本文就质子泵抑制剂的药理作用、安全性及作用特点做一综述。
1 质子泵抑制剂的药理作用
1.1 PPI 的抑酸作用
胃壁细胞分泌酸的过程大致可分为3 个步骤:a.组胺、乙酰胆碱和胃泌素刺激壁细胞膜上的各自相应的受体；b.壁细胞内在环磷腺苷( cAMP)或钙离子的介导下, 生成氢离子；c.位于壁细胞分泌小管的质子泵H+-K+ -ATP 酶将H +从细胞内转运到胃腔, 与胃腔内K+进行交换。PPI为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚集在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H +-K+ -ATP 酶的巯基共价结合形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。各种PPI均是以甲基吡啶-亚磺酰-苯并咪唑基本结构为基础，进行不同基团修饰而形成衍生物。它本身是无活性的前药，呈弱碱性、脂溶性，经肠道吸收入血后，容易通过细胞膜而进入酸性环境，如胃黏膜壁细胞的微管、微囊中。进入酸性环境中的PPI 与H +结合发生质子化，从而失去膜通透性出现局部浓聚。在酸的作用下，PPI 将进一步分解为活性形式次磺酰胺类化合物，后者与质子泵α-亚单位上的半胱氨酸残基中的巯基共价结合形成二硫键，使酶失活从而发挥作用。这种结合是不可逆的，因而PPI 的抑酸作用时间较长，直到新的H +-K+ -ATP 酶合成( 半衰期30 ～40 h) ，壁细胞才能恢复泌酸活性。
1.2 PPI 的抗幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）作用
体外的研究证明, 质子泵抑制剂具有直接杀菌作用, 可抑制革兰阳性菌和阴性菌( 包括Hp) 的生长, 并能选择性抑制Hp 尿素酶的活性；同时, 质子泵抑制剂还能暂时性抑制Hp 在患者胃窦部的生长, 使Hp向胃体转移, 并使Hp 的形态发生改变。Ohara T 等[1]分别评估了奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、雷贝拉唑的代谢产物雷贝拉唑硫醚、克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑对克拉霉素耐药Hp 的抑菌活性。实验发现，各种PPI 及雷贝拉唑硫醚均对Hp...
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