阴茎勃起功能障碍的基因治疗进展
勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)又称阳痿，指在性交时，阴茎勃起硬度不足以插入阴道或不能维持至射精。是较常见的男科疾病之一。目前，全世界ED患者约占成年男性人口的10％，英国和法国男性中度至重度ED的患病率达30％～40％，在中国40～70岁的男性人群ED发病率在50％以上。申素琪等对江苏省3552例中老年男性调查显示，勃起功能障碍患病率在26.1％以上。近20年来，人们对勃起功能障碍(ED)的病理生理学、诊断及治疗研究上有了很大进步，现已有多种治疗手段，但是所有的治疗方法都有一定的局限性，因此ED基因治疗的方法和途径将具有巨大的价值和潜力。本文将从靶基因、载体、实验研究等方面对近年来ED基因治疗进展作一综述。
1 基因治疗的靶基因
疾病发生的根源是由于基因发生异常改变.近年来因为分子生物学Northern、Western和Southern blotting印迹技术及多聚酶链反应等技术的应用，使目的基因及基因产物能够被识别、分离、测系、合成、克隆及体外表达，从而准确地推测出单个基因在细胞内所起的作用。目前可作为治疗的靶基因主要有以下几种：iNOS、eNOS、nNOS、BDNF、SOD、CGRP、RhoA、PDE5、PDE3A、Ang、TGF(TGF”Bl、TGF”B2、TGF－β3)、VEGF、COX-2、PGF2a等。但最有治疗价值的基因是那些在阴茎勃起中发挥主要作用的基因。
1.1 iNOS基因 阴茎勃起的分子机制是各种性刺激作用于阴茎海绵体中非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经的神经源性一氧化氮合酶(nNOS)及血管内皮细胞的内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)，后者分解L－精氨酸生成NO，NO刺激海绵体平滑肌细胞内的溶解型腺苷酸环化酶(sGC)，使三磷酸鸟苷(GTP)转化为第二信使eGMP，激活cGMP依赖性蛋白激酶I(cGKI)，平滑肌细胞内钙离子浓度降低，引起平滑肌舒张。勃起功能障碍通常被认为是阴茎神经末梢或内皮细胞NO合成下降所致，或是受NO诱导发生松弛反应的海绵体平滑肌顺应性受损的结果。因此iNOS基因可作为勃起功能障碍治疗中理想目的基因。
1.2 VEGF基因 血管平滑肌细胞分泌的VEGF作用于血管内皮细胞和平滑肌细胞上的受体(酪氨酸激酶)，后者使海绵体内NO浓度增加并诱发平滑肌舒张及阴茎勃起。血管性勃起功能障碍与血管内皮生长因子等密切相关，有人将取自鼠附睾脂肪垫的微血管内皮细胞以荧光染料PKH 26标记，而后将其注入该鼠的阴茎海绵体中，术后2～15 d切除阴茎观察，发现荧光标记的血管内皮细胞在全部7只鼠的双侧阴茎海绵体均有分布，显示了一...
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