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降低胆固醇,合理选择他汀类药物

材料写作网    时间: 2021-02-21 04:26:54     阅读:

降低胆固醇,调脂治疗的开始

血脂代谢紊乱,包括血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)异常升高以及高密度脂蛋白(HDL)异常降低,而且后者危害较之前3种更严重,因而有人建议采用'脂质异常血症“来全面准确地反映血脂代谢的紊乱状态。尤其是LDL升高和HDL降低对导致动脉粥样硬化的作用最大。所以就要找到一种药物,对血脂异常进行调整,即调脂治疗,而不叫降脂治疗。

20世纪以来,人们不断研究调脂治疗的药物或方法,除了饮食控制外,人们还发现了许多调脂药物,但是大多因为不良反应较大或获益较小而未能广泛应用,直到他汀类药物的出现。1973年Akira Endo 发现了第1个他汀类药物compactin,1980年,默克公司发明了mevinolin(洛伐他汀),成为第1个通过美国FDA批准的他汀类药物,在1987年上市。他汀的作用主要是减少血脂在肝脏的内源性合成,因此,控制好外源性胆固醇摄入后,血脂就会显著降低。

辛伐他汀开辟新时代

1994~1998年完成的'斯堪的那维亚辛伐他汀生存研究(4S试验)显示,用辛伐他汀积极降低胆固醇可降低冠心病死亡率,这是他汀类药物防治冠心病的一个里程碑式研究。4S试验是首次大规模、随机、双盲试验。入选4 444例年龄为35~70岁冠心病患者,TC为5.5~8.0 mmol/L。治疗组起初12周服用辛伐他汀20 mg, 每晚1次,6周或18周后,如TC仍>5.2 mmol/L, 则辛伐他汀每天剂量增至40 mg;安慰剂病人的剂量也作相应增加, 以维持研究之双盲状态。63%服辛伐他汀20 mg/日, 37%服辛伐他汀40 mg/日。在5.4年随访期间,辛伐他汀分别降低TC和LDL - C 达25%和35%,并增加HDL-C达8%,更重要的是,辛伐他汀减少冠心病死亡的风险达42%。值得强调的是,4S试验还表明在提高生存率的同时,服用辛伐他汀并未增加非冠心病或非心脏病死亡事件(如肿瘤、非正常死亡),使该药的安全性也得到了进一步的证明。

研究还表明,辛伐他汀不仅对于冠心病伴高胆固醇血症患者有效,即使对于冠心病的一级预防也是有效的。心脏保护研究(HPS)入选了20 536例患者,年龄为40~80岁。他们中除冠心病患者外,还有脑卒中、周围血管疾病、糖尿病或高血压病人,其基线TC和LDL-C水平不高或轻中度升高(LDL-C≥3.5 mmol/L)。对这些患者平均随访5年。结果显示,与安慰剂组相比,使用辛伐他汀40 mg/日的患者组总死亡率下降了13%(P=0.000 3),因血管事件死亡减少了27%(P<0.000 1),主要冠心病事件减少...

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