肌肉刺激性试验中药物诱导的骨骼肌毒性病变实例
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摘要：目的 因注射给药可能对注射部位产生刺激性反应，因此肌肉刺激性试验是静脉注射剂和肌肉注射剂药物安全性评价研究中的主要检测项目之一。而病理学诊断是评价肌肉刺激性试验中药物诱导的骨骼肌毒性病变的重要依据。方法 取注射部位的新西兰兔的股四头肌进行石蜡切片、HE染色，光学显微镜观察。结果 组织病理学观察可见骨骼肌内药物沉积、骨骼肌变性、坏死、再生和修复等病理改变。结论 分析肌肉组织切片可能用于确定外源性物质所致的神经源性或肌病性改变、特定的肌肉结构的改变或特定的肌肉代谢变化的过程的一部分。
关键词：肌肉刺激性试验；骨骼肌毒性；组织病理学；安全性评价
因注射类药物能引起神经肌肉功能障碍，这会引起越来越多的人对骨骼肌毒性的关注。这类药物所诱导的神经肌肉疾病主要包括药源性肌病和药源性周围神经病。药源性肌病中，某些药物如抗生素类、氯喹、氯丙嗪、哌替定（ 度冷丁） 、苯海拉明、曲安西龙等肌肉注射会引起局部肌肉纤维化、组织挛缩；静注或肌肉注射一些外源性物质可能产生局部毒性。肌肉注射麻醉性镇痛药和土霉素可引起局灶性损伤。药物如喷他佐辛和哌替啶可造成严重的纤维化反应[1]。皮质类固醇也是最常见的导致肌病的药物。研究显示60% 接受地塞米松治疗的癌症患者出现肌病。
非临床研究中，肌肉刺激性试验是保证注射药剂临床安全用药的主要刺激性试验之一[2-4]。其中病理学诊断是评价肌肉刺激性试验中药物诱导的骨骼肌毒性病变的重要依据。肌肉的常规石蜡切片可检测到一些病理性肌肉改变。分析肌肉组织切片可能用于确定外源性物质所致的神经源性或肌病性改变、特定的肌肉结构的改变或特定的肌肉代谢变化的过程的一部分。
1资料与方法
1.1动物来源 动物来源：普通级新西兰兔，体重2.5kg左右。由济南西岭角养殖繁育中心提供[合格证号：SCXK（鲁）20140005]。
1.2方法
1.2.1给药部位及方法 本试验采用新西兰兔左右两腿股四头肌。注射时，将新西兰兔用固定器固定后将左侧股四头肌注射部位被毛剪去，酒精棉球消毒后，右手持注射器，使注射器与肌肉成约60度角，一次刺入肌肉中。
1.2.2 给药部位及剖检取材观察 给药期间每次给药前和给药后观...
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