海藻玉壶汤加减甘草海藻反药药对不同组方中11种活性成分在正常大鼠体内的药动学比较研究
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[摘要] 海藻玉壶汤是含有甘草海藻反药药对的古代名方之一，用于治疗各种甲状腺疾病，其临床应用较为广泛。该文采用UPLCTQMS对大鼠灌胃给药不同组方海藻玉壶汤中血中11种生物活性成分进行测定，同时比较不同组方之间11种活性成分药动学差异，探讨了海藻玉壶汤与甘草海藻反药药对的相互影响。首次建立了甘草苷、柚皮苷、橙皮苷、贝母素甲、贝母素乙、甘草酸、甘草素、佛手柑内酯、川陈皮素、蛇床子素与甘草次酸同时测定的UPLCMS/MS含量测定方法。结果发现，海藻可提高甘草酸的峰浓度，海藻玉壶汤中其他组分可能促进甘草中黄酮类成分在正常大鼠体内的吸收，却抑制了皂苷类成分的吸收，加快甘草中某些皂苷类成分的代谢；甘草与海藻反药药对可提高橙皮苷、佛手柑内酯、川陈皮素、蛇床子素与贝母素甲的生物利用度，减慢柚皮苷与贝母素甲的消除。
[关键词] 海藻玉壶汤；甘草海藻反药药对；UPLCMS/MS；多成分；药动学影响
海藻玉壶汤（HYD）首载于明朝陈实功所著《外科正宗》，有化痰软坚、理气散结、滋阴泻火的功效，主要用来治疗'瘿瘤初起，或肿或硬，或赤或不赤，但未破者“。现代研究表明，海藻玉壶汤可以调节桥本氏甲状腺炎模型大鼠与丙硫氧嘧啶造成甲状腺功能减退大鼠血浆中T3，T4水平，可能发挥免疫调节的作用[12]。方中含有甘草海藻，为十八反配伍禁忌范畴，自古以来对于十八反反药能否联合使用仍然存在较大争议。
本研究采用UPLCTQMS对大鼠灌胃海藻玉壶汤全方、海藻玉壶汤减甘草方、海藻玉壶汤减海藻方、海藻玉壶汤减海藻甘草方、海藻甘草配伍方和甘草单味药后的分时血浆中甘草苷、柚皮苷、橙皮苷、贝母素甲、贝母素乙、甘草酸、甘草素、佛手柑内酯、川陈皮素、蛇床子素与甘草次酸进行测定，比较不同组方各物质之间药动学差异，阐明海藻玉壶汤组方与海藻甘草反药药对药动学行为的相互影响。
1材料
ACQUITYTM UPLC超高效液相色谱系统（美国Waters公司）；XevoTM TQ质谱系统和Masslynx 4.1质谱工作站软件；LABCONCO Centri Vap离心浓缩仪（美国LABCONCO公司）； ML204，MS105分析天平（梅特勒托尼多仪器有限公司）；EPED超纯水机（南京易普易达科技发展有限公司）；WH1微型涡旋混合仪（上海沪西分析仪器...
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