常用血液制品病毒灭活的研究进展
【摘 要】科学、有效的病毒灭活工艺是确保血液制品安全的重要措施，能够有效降低因输注血液制品而产生的患病风险。基于此，文章以血液制品病毒灭活为研究对象，首先分析了当前常用的集中血液制品病毒灭活技术，然后讨论了血液制品病毒灭活技术的发展趋势，希望对我国血液制品安全水平的提升有所帮助。
【关键词】血液制品；病毒灭活；技术
血液制品一般是指以健康人或经特异免疫的人的血浆为原材料，经过提纯、分离，最后制备成血浆蛋白、人血白蛋白、人凝血因子、人免疫球蛋白或其他血液细胞有形成分的统称。血液制品通常用于治疗及被动免疫预防。需要注意的是，由于血液制品的原材料主要来源于人，理论上通过血液传播的病毒也可通过血液制品进行传播，因此，需要对血液制品进行全面的病毒灭活和去除工作，提高血液制品的安全性。
一、常用血液制品病毒灭活工艺研究现状
（一）S/D处理法
S/D处理法是利用有机溶剂/表面活性剂分解脂包膜病毒的类脂膜，使其失去黏附、感染和复制能力的灭活技术，并且大多数血液制品在经过S/D处理后还能保持蛋白质的生物活性。常用有机溶剂为磷酸三丁酯（TNBP），表面活性剂有胆酸钠、吐温80、TritonX-45、TritonX-100等。S/D法中所使用的有机溶剂和表面活性剂需要在灭活之后去除，以免对相关蛋白的回收率和纯度造成影响。根据欧洲药典，S/D处理的最后产物所允许的残留量分别是TNBP小于2和TritonX-100少于5，事实上，在发达国家，大多数S/D血浆中的添加剂检测阈值分别低于0.5和1，其毒性水平比欧洲药典的低得多。需要注意的是，该方法只适用于对脂包膜病毒的灭活处理，对于无外壳病毒则需要辅助使用其他灭活方法，而且灭活剂的去除过程不仅复杂而且较为昂贵。
（二）低pH孵化法
低pH值孵化法是指在pH=4，温度为30～37℃的环境下，持续保温20h，使病毒中的某些成分发生变质作用，从而降低病毒复制能力的技术。通常情况下，pH值越低，其灭活能力越强。在具体应用时，一般通过加入盐酸来制造酸性环境。免疫球蛋白在低pH值条件下蛋白质功能活性较稳定。国外学者在研究人细小病毒4（PARV4）的失活中，用1mol/L盐酸将血液制品调整到目标pH值，通过比较pH=3.5时，不同孵化时间（10min～6h）内人细小病毒4（PARV4）、细小病毒B19（B19V）和鼠微小病毒（MVM）的灭活滴度情况。结果显示B19V在pH=3.5酸化情况下，几乎立即丧失感染性，且病毒滴度下降；PARV4病毒滴度下降；MVM...
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