植物雌激素α－玉米赤霉醇的心血管保护作用
【摘要】 植物雌激素α-玉米赤霉醇是一种广泛存在于植物中的非甾体类化合物，生物学活性类似于雌激素，是一种选择性雌激素受体调质。α-玉米赤霉醇通过调节血脂代谢、抑制血管平滑肌的增殖迁移、调节血管活性因子的合成和释放、抗氧化损伤等发挥其广泛的心血管保护作用，并且乳腺癌、子宫内膜癌的发病风险并无明显增加，为心血管疾病的预防和治疗提供了新的思路，很有希望成为雌激素的替代药物。
【关键词】心血管疾病；植物雌激素；α-玉米赤霉醇
α-玉米赤霉醇（α-Zearalanol,α-ZAL）是α-玉米赤霉烯酮（α-Zearalenone,α-ZEN）的代谢产物，广泛存在于自然界的植物中，与植物的生长发育有关[1]。α-ZAL属于非甾体类化合物，其生物活性类似于雌激素，是一种选择性雌激素受体调质（selective estrogen recepror modulators，SERMs），同时具有雌激素样效应和抗雌激素样效应[2,3]。大量基础研究表明，α-ZAL具有良好心血管保护作用，但对子宫内膜癌、乳腺癌等的发病率无明显的影响，甚至对子宫、乳腺具有潜在的保护作用，有望成为雌激素的替代物进行推广应用[1]。α-ZAL对心血管系统有广泛的保护作用，其中涉及了多方面的作用机制，包括：改善血脂代谢、抑制血小板的黏附和聚集、减小血管张力、改变血流动力学、抗氧化、保护内皮、抑制血管平滑肌的细胞增殖和迁移以及细胞外基质的合成等。分述如下。
1 改善血脂代谢
血脂代谢紊乱、脂质浸入血管内皮下促进动脉粥样斑块的形成，与心血管疾病关系密切。α-ZAL能够降低血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及三酰甘油（TG）等心血管疾病危险因素的水平，高密度脂蛋白（HDL）等心血管保护性因素的水平升高或不发生明显变化[3]。α-ZAL可能是通过抑制胆固醇代谢的限速酶-7-羟化酶，影响胆固醇的体内平衡；诱导肝细胞膜上的LDL受体形成，增加肝细胞对LDL的摄取和分解；促进载脂蛋白E的合成，进而激活肝细胞的TG受体，加快TG的分解代谢；增加载脂蛋白A1的合成以及抑制甘油二酯酶使HDL水平升高等途径实现的。餐后经肠道产生的乳糜微粒经酶催化而水解形成乳糜微粒残余物，被动脉壁和巨噬细胞摄取易导致动脉硬化的发生， α-ZAL通过刺激肝细胞产生脂肪酶和脂蛋白脂酶， 能够增强肝细胞对残余乳糜微粒的清除。除此之外， 血清脂蛋白（a）［Lp（a）］能够竞争性抑制纤溶酶原的激活及在动脉管壁处积聚，是心血管系统疾病...
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