“鞘磷脂变阻器”在细胞中的作用机制研究
[摘要] 鞘磷脂代谢产物在细胞中具有重要的生理学意义。其代谢产物中神经酰胺和鞘氨醇具有抑制细胞生长、促进细胞凋亡的作用。而1-磷酸鞘氨醇（S1P）则具有促进细胞增殖、分化的作用。鞘磷脂代谢产物的动态平衡决定着细胞的生存和死亡。据此有人提出了'鞘磷脂变阻器“的概念。深入探讨鞘磷脂代谢产物，不但能从分子层面去更多了解细胞的生存机制，而且能为临床提供疾病治疗的新靶点。
[关键词] 鞘磷脂；神经酰胺；鞘氨醇激酶；1-磷酸鞘氨醇；线粒体
[中图分类号] R34 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）09（a）-0014-03
鞘脂类是所有的真核脂双分子层和一些原核细胞膜的重要组成部分，分为鞘磷脂和鞘糖脂。鞘磷脂分子都有一个长的碳链骨架，而将鞘磷脂的1位磷酸胆碱头部换成糖分子，则为鞘糖脂。随着对鞘磷脂研究的不断深入，鞘磷脂代谢产物的作用也逐渐被人们所熟悉，许多代谢产物在细胞生物学功能中都发挥着重要的作用，如作为脂类第二信使参与到众多信号通路转导过程中，调节细胞的生长、增殖、分化、迁移、死亡等。因此，对鞘磷脂及其代谢产物的不断研究，有助于在一个新的分子领域去探索细胞的生存机制。
1 概述
1.1 '鞘磷脂变阻器“
鞘磷脂的代谢产物包括神经酰胺（ceramide，Cer）、鞘氨醇（sphingosine，Sph）、1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate，S1P）。Cer和Sph向着S1P的方向转化，而S1P在一定条件作用下也可以向着相反方向转换。其中Cer和Sph是应激反应调控系统的重要组成部分，都具有抑制细胞生长和促凋亡的作用，而S1P则具有促进细胞生长和抑制死亡的作用。这些代谢产物的合成与分解构成了一个动态的平衡关系，这个动态平衡决定着细胞的生存和死亡。据此有人在将Cer、Sph和S1P构成的这个平衡关系形象地称为'鞘磷脂变阻器“[1]。
1.2 '鞘磷脂变阻器“的代谢
Cer是鞘磷脂代谢重要的中间环节，它有两种合成方式：从头合成，从头合成是Cer和一些重要的病理生理学，如脂毒性的基础合成方式；通过酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase，ASM）水解神经鞘磷脂而形成。从头合成开始是在内质网发生的。①在丝氨酸棕榈酰基转移酶的催化作用下促使丝氨酸和软酰胺COA缩合生成3-酮基鞘氨醇[2]；②酮基还原酶在辅酶Ⅰ的作用下还原3-酮基鞘氨醇，形成二氢神经鞘氨醇，二氢神经酰胺在神经酰胺合酶的N-乙酰化作用下，生成二羟基神经酰胺；③二羟基神经酰胺在脱氢...
|
== 试读已结束，如需继续阅读敬请充值会员 ==
|
|
本站文章均为原创投稿，仅供下载参考，付费用户可查看完整且有格式内容！
(费用标准：38元/2月，98元/2年，微信支付秒开通！) |
| 升级为会员即可查阅全文 。如需要查阅全文，请 免费注册 或 登录会员 |
|
