串联质谱法在合成多肽药物结构确证中的应用进展
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中图分类号 R943;R917文献标志码 A文章编号 1001-0408（2019）20-2876-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.20.27
摘 要 目的：综述串联质谱法在合成多肽药物结构表征方面的应用进展，为该类药物的结构表征提供方法参考。方法：以'合成多肽药物“'多肽测序“'串联质谱“'质谱法“'结构确证“'Synthetic polypeptide drugs“'Peptide sequencing“'Tandem mass spectrometry“'Mass spectrometry“'Structure interpretation study“等为关键词，组合查询了2000年1月-2019年1月中国知网、万方、维普、Springer Link、Web of Science、PubMed等数据库中的相关文献，对串联质谱法应用于确证合成多肽类药物结构的研究进展进行归纳与总结。结果与结论：共检索到相关文献192篇，其中有效文献52篇。合成多肽药物主要由氨基酸构成，这类药物在结构确证研究方面与一般药物有所不同。根据目前相关技术指导原则以及有关文献研究，合成多肽药物结构表征的主要内容包括分子量测定、氨基酸组成和序列分析、二硫键分析以及二级结构分析等。近年来，串联质谱法及其与其他方法的结合在合成多肽药物结构确证中应用广泛，成为Edman降解多肽测序法的有效补充，且其因灵敏度高、分析速度快、所需样品量少等优点，已成为确证多肽药物结构的有力工具。
关键词 合成多肽药物;串联质谱法;Edman降解;结构确证
多肽药物是介于大分子蛋白/抗体类药物和小分子药物之间的一类重要的药物分子，因其生物活性高、靶向专一性高、选择性高、毒副作用低等优点而被广泛应用于疾病治疗领域[1]。近年来，微球、脂质体、聚乙二醇（PEG）修饰等方法的深入应用解决了多肽药物稳定性差、体内易降解、半衰期短等成药性差的问题，促进了多肽药物的开发利用[2-4]。多项临床前实验和临床研究表明，多肽药物药效广泛，可用于治疗骨质疏松症、糖尿病、前列腺疾病、子宫内膜异位症、肢端肥大、溃疡和甲状腺功能减退等多种疾病[5-7]，未来的商业价值和发展前景巨大[8-9]。到目前为止，美国FDA已批准了90多种活性多肽药物进入市场[6，10-11]，其中许多获批的多肽是通过化学方法合成的，包括液相合成或固相合成的方法，还有更多的合成多肽药物...
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