G蛋白信号调节因子在心血管系统中的作用
[摘要] G蛋白偶联受体（G-Protein-Coupled-Receptors， GPCRs）在体内分布广泛，几乎参与所有生理活动的调节。G蛋白调节因子（Regulator of G protein Signaling， RGS）参与了G蛋白失活的调节。目前研究已证明，参与心血管系统生理和病理活动的很多递质和激素都是通过GPCR信号转导通路发挥作用的。RGS 蛋白通过调节GPCR通路信号转导和非GPCR依赖性途径影响多种心血管疾病的发生，其在心脏血管结构和功能中的地位已逐渐引起重视，有望成为相关疾病治疗的新靶点。本文将就RGS 蛋白及其在心血管系统中的作用作一综述。
[关键词] G蛋白信号调节因子；G蛋白偶联受体；心血管系统；作用
[中图分类号] R331.3+6[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2012）04（c）-0015-03
G蛋白偶联受体（G-Protein-Coupled-Receptors， GPCRs）在体内分布广泛，几乎参与所有生理活动的调节。心血管系统中有100多种不同的GPCRs[1]。GPCRs与G蛋白结合，后者由α、β和γ三个亚基组成。G蛋白根据α亚基结构上的相似性可分为四个亚家族：Gs，Gi，Gq和G12[2]。哺乳动物细胞中至少有20种α亚基。激动剂与GPCRs结合后可以促进G蛋白的活化。这个过程是通过催化α亚基上GDP-GTP的交换实现的。静息状态下，α亚基与GTP结合，受刺激后其结构发生改变，与βγ亚基分离。与GTP结合的α亚基、βγ亚基二聚体继续调节下游效应物。这个信号转导过程是由Gα亚基的内源性的GTP酶活性所终止的，即Gα亚基把GTP水解为GDP，使α与βγ亚基重新聚合。通常认为，α亚基内源性的GTP酶活性不足以使G蛋白如此快地失活。因此，人们设想存在加快G蛋白失活的辅助因子。
G蛋白调节因子（Regulator of G protein Signaling， RGS）就参与了G蛋白失活的调节。RGS是1997年Dohlman等首先在啤酒酵母中发现的一种生物活性蛋白，与啤酒酵母Sst2p基因及线虫egl-10基因在结构上具有同源性，广泛分布于真菌、原虫和哺乳动物细胞内。RGS 蛋白具有GTPase活性（GTPase activition protein， GAP），能够与Gα蛋白结合，加速GTP水解，对G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor，GPCR）激活后的生物学效应具有负性调控作用。目前研究已证明，参与心血管系统生理和病理活动的很多递质和激素都是通过GPCR信号转导通路发挥作用的。RGS 蛋白通过调节GPCR通路信号转导和非GPCR依赖性途径影响多种心血管疾病的发生，其在心脏血管结构和功能中的地位已逐渐引起重视...
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