siRNA技术诱导基因沉默在骨科疾病中的研究进展
【关键词】RNAi；siRNA；基因；骨科疾病
中图分类号：R738.1文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2016.02.023
自从1998年Fire等[1]证实Guo等[2]发现的正义RNA抑制同源基因表达的现象为RNA干扰（RNA interference，RNAi）以来，RNAi技术经历了一个迅速发展的过程。RNAi技术是利用双链RNA（doublestranded RNA，dsRNA）降解细胞内同源信使RNA（messenger RNA，mRNA），从而阻断特定基因表达，使细胞出现靶基因缺失的表型[3]，具有高效、特异地沉默目的基因的特点[4]，其种类包括：小干扰RNA（Small Interfering RNAs，siRNA）、微小RNA（Micro RNAs，miRNA）和短发夹RNA（Short Hairpin RNAs，shRNA）。目前，RNAi技术已被视为分子医学领域的一个重大突破。基于RNAi技术的性质特点及作用，其已被广泛应用于肿瘤[5]、抗病毒[6]以及遗传性疾病[7]等研究中。尽管RNAi技术用于骨科疾病的研究尚处于初步阶段，但已经取得了一定的进步。笔者就近年来siRNA技术诱导基因沉默在相关骨科疾病（比如骨关节炎、骨肉瘤、骨质疏松症和股骨头缺血性坏死）应用方面的研究作一综述。
1siRNA 技术在骨关节炎中的应用
骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种最常见的慢性骨关节疾病，可引起患者的关节活动受限。随着年龄的增长，OA的发病率会逐渐增加。然而，OA在发生和发展过程中所涉及的确切分子机制尚未阐明。研究表明[8，9]，OA的病因是多因素的，包括遗传易感性、老化、肥胖、关节畸形或关节损伤等。针对严重OA的治疗，目前除了全关节置换手术外，尚未发现明显有效的干预措施来减缓OA的进展或延缓软骨的退化。随着基因工程技术的迅速发展，RNAi技术能靶向目的基因的表达。根据RNA干扰技术的独特性质，其已作为一种有效的工具，被广泛应用于OA的研究中。缺氧诱导因子2α（hypoxiainducible factor2α，Hif2α）是一种调节关节软骨代谢的因子，由EPAS1基因编码生成。最近的研究表明[10]，在OA患者中，Hif2α呈现出显著的高表达状态，与Muraki等[11]研究结果相一致。这表明，Hif2α在OA的发生及发展中可能扮演重要的作用。Pi等[12]通过膝关节前交叉韧带切除术（ACLT）构建小鼠骨关节炎模型，单纯向关节腔内注射携带Hif2α siRNA的靶向软骨细胞纳米颗粒发现，siRNA可下调包括Hif2α在内的多种代谢因子，并抑制降解酶的表达，阻碍关节软骨的退化。这与Jaffe[13]研究结果相吻合，从而初步表明Hif2α是诱导关节软骨退变的...
|
== 试读已结束，如需继续阅读敬请充值会员 ==
|
|
本站文章均为原创投稿，仅供下载参考，付费用户可查看完整且有格式内容！
(费用标准：38元/2月，98元/2年，微信支付秒开通！) |
| 升级为会员即可查阅全文 。如需要查阅全文，请 免费注册 或 登录会员 |
|
