miR—1,/,miR—133,/,miR—206基因簇在心脏发育和心血管疾病中的作用
摘要microRNA（miRNA）是一类高度保守的内源性非编码小RNA，是基因转录后调节中极为重要的环节，在生物发育、老化、免疫应答、肿瘤发生等诸多病理生理过程中发挥重要作用。miRNA在生物体进化中高度保守，大多成簇排列，并协同发挥作用，这一特点是miRNA生理机制研究的重点。基因簇miR-1 / miR-133 / miR-206在心脏组织中特异性表达，通过调节心脏祖细胞增殖和心肌细胞分化成熟之间的平衡，指导心脏发育，并在许多心血管疾病发挥作用。本文旨在对基因簇miR-1 / miR-133 / miR-206的结构以及在心脏发育和心血管疾病中的表达、调节机制做一综述。
【关键词】microRNA基因簇，心血管疾病，心脏发育
【中图分类号】R54 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）11-0010-01
microRNA（miRNA）是一类高度保守的内源性非编码小RNA，约20个核苷酸，通过与靶基因mRNA的3’端非编码区（3’-UTR）结合，抑制mRNA翻译并促进其降解，在转录后水平下调基因表达，在生物发育、细胞增殖、凋亡、老化、免疫应答、肿瘤发生等诸多病理生理过程中发挥重要作用[1， 2]。
心脏是维持机体代谢和内环境稳定的循环动力来源，为满足胚胎发育及不同生理状态的需求，心脏基因网络受到严格而准确的时空调节，基因调节异常将导致心脏结构和功能缺陷，从而造成多种心血管疾病[3]。miRNA是基因转录后调节的关键分子，与心脏发育和心血管疾病密切相关。Dicer是合成成熟miRNA的关键环节，小鼠中Dicer缺失导致早期胚胎在E7.5时死亡，斑马鱼中将导致心脏发育的严重缺陷[4]，说明miRNA在早期心脏发育中至关重要。心脏特异性Dicer敲除小鼠模型中还发现，miRNA是维持心脏前体细胞发育、增殖、分化以及成年心肌细胞舒缩功能的关键[5， 6]，miRNA合成异常将导致扩张型心肌病、心肌肥厚和猝死等多种心脏表型[4]。
基因组和转录组研究发现约50%的miRNA基因在染色体上并非随机分布，而是成簇存在于同一个多顺反子内[7]，同一miRNA基因簇成员通常具有共同起源和进化过程，大多被同时转录并协同发挥调节作用，对基因网络调控具有重要意义。随着发现miR-1、miR-21、miR-92、miR-208等众多miRNA在心脏发育和心血管疾病中的重要作用，我们正逐步进入以miRNA为靶点的全新药物治疗时代[8]。然而，miRNA抑制剂的治疗效果却不尽理想，除种子序列带来的靶基因多效性以外，miRNA基因簇也是潜在的重要原因[8]。因此，深入研究心脏相关miRNA基因簇的结构...
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