达玛烷苷元抑制IKKβ—,NF—κB信号通路预防烟草诱发肺癌有效性的研究
摘 要：研究达玛烷苷元通过抑制IKKβ- NF-κB信号通路预防烟草诱发的肺癌。方法 选取昆明种小鼠分为对照组和达玛烷苷元不同剂量干预组建立模型，监测达玛烷苷元对小鼠血清中炎症因子水平、对IKKβ- NF-κB信号通路、对IKKβ- NF-κB信号通路下游抗凋亡相关蛋白、对肿瘤侵袭转移相关分子的影响。结果 干预组计数肺表面的肿瘤结节数和形态、颜色、大小等，可见肿瘤控制情况良好。TNF-α等炎性因子、抗凋亡蛋白、IKB激酶、ICAM-1的测定，干预组较对照组明显，且P<0.05，差异有统计学意义。结论达玛烷苷元通过抑制IKKβ- NF-κB信号通路预防烟草诱发的肺癌的发生效果明显，值得临床广泛推广应用。
关键词：达玛烷苷元；IKKβ-；NF-κB信号通路；肺癌
恶性肿瘤是人类健康的杀手，业已成为常见病、多发病，达玛烷苷元在治疗肿瘤的临床应用上取得了一定成绩[1]，得到了国际肿瘤医学界的广泛认可。本文从其上游炎症因子和下游蛋白表达的角度研究了达玛烷苷元通过如何抗炎途径来预防肺癌发生和发展的分子机制，现报道如下：
1材料与方法
1.1试剂与材料
达玛烷苷元（徐州市达玛烷苷元注射剂；2017021001）氯化钠注射液（哈药集团三精制药股份有限公司；2017101021）ELISA试剂盒（AIPUINS；33363319146）；昆明種小鼠（20-25g）。
1.2方法
1.2.1模型建立。选取昆明种小鼠分为几组（对照组和达玛烷苷元不同剂量干预组），分别暴露于烟草烟雾的动式染毒柜中，每天6个小时，每周5天，连续暴露5个月，恢复4个月之后处死，进行形态学和病理学诊断及氧化指标检测，比较各组间差异。
1.2.2达玛烷苷元对小鼠血清中炎症因子水平的影响。采用ELISA方法对不同组别中小鼠血清中TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6、和IL-10水平进行测定。
1.2.3达玛烷苷元对IKKβ- NF-κB信号通路的影响。用原位杂交法和免疫组化检测肺组织IKB激酶mRNA（IKKβ mRNA）及核转录因子（NF”κB）P65亚基活性。
1.2.4达玛烷苷元对IKKβ- NF-κB信号通路下游抗凋亡相关蛋白的影响。采用Western-blot方法检测达玛烷苷元对抗凋亡蛋白Survivin（生存素）、CLAPS-1、2、XIAPS、Bcl-2、Bcl-XL的影响并且采用RT-PCR对其mRNA进行测定。
1.2.5达玛烷苷元对肿瘤侵袭转移相关分子的影响。采用ELISA方法检测细胞间粘附分子-1（ICAM-1）和内皮白细胞粘附分子（ELAM-1）、基质金属蛋白酶MMP-9及MMP-2、尿激酶型纤...
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