膝骨关节炎动物模型研究进展
【摘 要】 目前膝骨关节炎动物模型的造模方法有很多，各种造模方法各有其优缺点。在进行动物研究时应根据各种膝骨关节炎动物模型的特点、造模机制及研究目的来进行综合考虑，以选择和建立理想的膝骨关节炎动物模型。文章对近年来膝骨关节炎动物模型的研究进展进行综述。
【关键词】 骨关节炎，膝；动物模型；造模方法；综述
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.01.019
膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是一种包括遗传、代谢、发育、应力失衡、创伤、内分泌等生物性和机械性因素相互作用，最终导致膝关节软骨变性、软骨下骨硬化、软骨下骨囊肿和骨赘形成的慢性、进行性骨关节病[1]。KOA发病率随着人口老龄化而逐年上升，严重影响人类的健康[2]。KOA的发病机制复杂，理想的KOA动物模型是研究其发病机制、危险因素及治疗方法等的重要手段。KOA动物模型可分为两大类：自发性动物模型和诱发性动物模型，现对这两类动物模型研究进展综述如下。
1 自发性动物模型
建立自发性KOA动物模型方法主要有天然自发及基因敲除，用于研究的实验动物有C57黑鼠、豚鼠、转基因小鼠，甚至恒河猴等[3]。
1.1 天然自发 Silberberg等[4]首先发现，随着年龄的增长，C57黑鼠能自发形成KOA。但其与人KOA存在一定的差异，主要表现为滑膜炎症不明显，关节软骨剥落呈腐蚀状，无骨棘形成等。进一步研究发现，在自然增龄基础上，增加C57小鼠的运动负荷训练，其运动负荷与KOA的自发率呈正相关[5]。Muraoka等[6]通过连续观察12月龄的雄性Hartley豚鼠膝关节，可见软骨表层破损，胶原溶解断裂，表层软骨细胞丢失，其病理变化与人KOA十分相似。天然自发KOA动物模型受外界因素干扰少，但造模周期相对较长，因此在研究中限制了其应用。
1.2 基因敲除 随着转基因技术的发展，转基因动物模型为KOA研究提供了新的选择。动物研究发现，在骨关节炎（osteoarthritis，OA）的疾病过程中，通过基因敲除调控软骨细胞凋亡的相关基因会造成软骨细胞的过度凋亡，最终导致OA的发
生[7-8]。Del1转基因小鼠在3个月时膝关节的关节软骨就有表浅的原纤维形成，这种表面的缺陷迅速进展为侵蚀，并伴随着关节内各种结构的退变，软骨下骨外露和囊肿形成[9]。敲除小鼠CoL11A1基因后，可引起a1（Ⅺ）软骨胶原蛋白链缺损，导致小鼠的软骨发育不全出现KOA表现[10]。郝振明等[11]用双向电泳技术结合肽质量指纹谱技术发现，Smad3敲除小鼠自发的...
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