叶酸\B族维生素干预血浆同型半胱氨酸水平对心血管事件影响的研究进展
[摘要] 高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)是动脉粥样硬化的独立危险因素。最新研究提示叶酸、B族维生素虽然能降低血浆同型半胱氨酸水平,但并未逆转动脉粥样硬化发展,不能降低主要心血管事件发生率,对早期HHcy患者给予叶酸、B族维生素干预同型半胱氨酸水平是否延缓动脉粥样硬化形成,降低心血管事件,有待更多临床研究支持。
[关键词] 叶酸;B族维生素;动脉粥样硬化;同型半胱氨酸
[中图分类号] R54 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)06(c)-019-03
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含硫氨基酸,它是体内蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物,其本身并不参与蛋白质的合成。由于其在动脉粥样硬化性疾病中的作用,逐渐受到国内外学者的高度重视。已有事实[1-3]证明,血浆Hcy水平升高与动脉硬化性疾病有着紧密的联系,这种联系具有一致性,即不同研究组用不同的研究方法,在不同地域不同人群中得出相同的结论””血浆总Hcy是动脉粥样硬化性疾病新的、独立的危险因素。因为Hcy在临床疾病中的作用已经明确,那么如何降低血浆Hcy水平,以及如何降低由于其升高引起的临床终末事件的发生率,显得尤为重要。
1高同型半胱氨酸血症的定义与病因
高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)[4]指的是血浆中游离的及与蛋白结合的Hcy和混合性二硫化物,包括Hcy和Hcy硫内酯(homocysteine thiolactone,HTL)。其中只有1%为还原状态的Hcy,与蛋白结合的Hcy占总量的70%～80%。正常人群中,HTL仅占总Hcy的1.4%。空腹血浆Hcy浓度正常值为5～15 μmol/L,15～30 μmol/L为轻度HHcy,30～100 μmol/L为中度HHcy,大于100 μmol/L为重度HHcy[5]。任何影响Hcy代谢的因素均可导致其在体内聚集,发生HHcy。Hcy的代谢需要叶酸、维生素B12、B6等物质的参与,故当此类物质缺乏时,代谢途径发生障碍,Hcy就会在体内堆积,表现为血浆Hcy浓度升高[6];另外,Hcy代谢相关酶(如:N5N10-甲基四氢叶酸还原酶、胱硫醚-β-合成酶、甲基转移酶)的基因发生突变或遗传缺陷时[7],可导致酶活性的降低,影响Hcy在体内的代谢途径,减少Hcy清除,造成HHcy。除此之外,血浆Hcy水平也受性激素水平的影响[8],男性体内Hcy水平高于女性,妇女绝经期雌激素减少可导致Hcy水平升高,补充激素替代品可降低血浆Hcy水平。其他因素[9],如老年、吸烟、慢性消耗性疾病等均可导致HHcy。作为Hcy代谢产物的排泄器官,肾脏的功能减退[10]也会导致HHcy。
2 HHcy与冠状动脉粥样硬...
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