新型抗艾滋病药马拉韦罗的临床地位及市场潜力
马拉韦罗（maraviroc）是Pfizer公司开发的一个能够抑制艾滋病毒-1（HIV-1）进入细胞的小分子药物，其作用机制是阻滞HIV-1和宿主细胞上的化学因子受体CCR5间的相互作用，2007年8月和9月分别获得美国FDA和欧盟委员会的批准（商品名分别为Selzentry和Celsentri），用于联用其它抗逆病毒药物治疗CCR5嗜性HIV-1感染患者。马拉韦罗具有全新的作用机制，是迄今全球获准上市的第一个CCR5拮抗剂和第一个口服进入抑制剂。本文对该药的临床地位及市场潜力作一介绍。
1 客观需求
高效抗逆转录病毒疗法（HAART）由作用于HIV-1生命周期中的关键酶即HIV-1逆转录酶和HIV-1蛋白酶的药物组成，在过去10年间已发展成为HIV-1感染治疗的基础疗法。不过，临床对新型抗艾滋病药物有着显而易见的客观需求，特别是在许多患者出现了多药耐药性之后。对此，由于现有类别药物的新药可能存在交叉耐药性，故开发具新型作用机制的抗艾滋病药物显得成为尤为重要。
2 作用模式
HIV-1进入是一多步进程：HIV-1包膜蛋白gp120首先结合至宿主细胞上的CD4受体，然后再与特定化学因子受体（CCR5或CXCR4）结合，最后发生会致膜融合的包膜跨膜蛋白亚单位重排。
恩夫韦肽（enfuvirtide）的成功上市是治疗性地干预这一进程的最早范例。恩夫韦肽为一肽结构注射用宿主细胞和病毒膜融合抑制剂，2003年获准治疗HIV-1感染。但随着临床观察到存在会致细胞表面CCR5表达缺乏的天然变异（CCR5-Δ32）个体具有高度抗HIV-1感染能力，同时又无明显不利预后，CCR5辅助受体作为一种治疗靶的便引起了科学家们的相当兴趣。鉴于CCR5是HIV-1传染最常利用的辅助受体，所以拮抗CCR5可望获得抗HIV-1活性且无机制相关副反应。
马拉韦罗属选择性CCR5拮抗剂，是在对可阻止HIV-1 gp120和CCR5相互作用这一HIV-1利用CCR5（R5）进入细胞必需步骤进行高通量筛选所认明先导化合物的基础上，再通过医药化学最优化后得到的一个小分子药物。体外实验表明，马拉韦罗对各种R5病毒模型，包括许多已对现有类别药物耐药的病毒株都具有强力抗病毒活性，且其效力不会因联用现有抗艾滋病药物而下降。随后的初步人体研究又发现，R5病毒感染患者经口服马拉韦罗治疗后，他们的病毒负荷显著下降，进而推动马拉韦罗进入大规模临床试验阶段。
3 研究数据
马拉韦罗的疗效和安全性已得到来自两项双盲、随机、安慰剂对照试验数据分析的支持。两项试验共包括600多例R5 HIV-1感染成人患者，...
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