巨噬细胞移动抑制因子与胰腺炎相关研究进展
摘 要：巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）是集合了细胞因子、生长因子、前炎症因子、激素和酶等特性为一体的多效能分子，其与多种炎症性疾病、免疫疾病及肿瘤等都密切相关。有研究发现：胰腺炎的发病机制可能与炎性介质的过度释放有关，但其具体机制仍不明确，但减少MFI的生成或阻断其活性可能为患者治疗胰腺炎提供新的治疗选择。
关键词：巨噬细胞移动抑制因子；胰腺炎；反应机制；ISO-1
急性胰腺炎（acute pancreatitis， AP）作为目前临床上发病率较高的疾病，被分为重症急性胰腺炎（SAP）和轻症急性胰腺炎， 其中重症急性胰腺炎约占比例20%，死亡率可达15%～25%。研究发现，胰腺炎发病机制与过量释放的细胞因子，胰酶激活，胰腺细胞凋亡等有关，最后导致胰腺及其周边组织受损、病变、器官衰竭等。有学者研究发现：胰腺炎的发病与MIF有关，而MIF的互变异构酶抑制剂ISO-1能够抑制MIF的异构酶以及其生物学活性。本文主要就MIF与胰腺炎的关联做相关概述。
1 MIF概述
1.1 MIF基因及蛋白结构
MIF基因片段较小，约为 0.8kb，包括3 个外显子和 2 个内含子，是单拷贝基因，位于21号染色体长臂上。MIF的cDNA编码区含115个氨基酸序列，以α/β结构的三聚体形式存在，有两个平行反向的α螺旋和六个β链组成，相对分子质量数为12.5kDa。在人和鼠中MIF的氨基酸序列，同源性可高达 90%，MIF是高度保守的蛋白质。有别于大多数的细胞因子，MIF由免疫系统和内分泌系统释放后存储于细胞池中，在炎症因子刺激下不需要重新合成即可发挥生物学功能，属于组成性表达。
1.2 MIF的细胞学和组织学来源
正常的人血清MIF的浓度是 2.0～4.0μg/L，表达与大多数组织及细胞中，其中以活化的 T 淋巴细胞中表达量尤为突出。研究发现，体内的MIF的最基本来源为促肾上腺皮质细胞、单核细胞/巨噬细胞以及活化的 T 淋巴细胞，当然其它的实质细胞将表达的MIF储藏于胞浆内。
2 MIF 与炎性疾病
在炎症性疾病的形成和发展过程中，MIF充当重要角色。MIF是一种即调节固有免疫又调节获得性免疫的调节因子，当机体受到外界刺激时，MIF迅速的从细胞胞浆中分泌出来，通过多条途径激活核转录因子，促进DNA转录，启动细胞因子（如TNF-α、IFN-γ和IL-1β、IL-2、6、8等）和辅助粘附分子（CD80和CD86）基因的表达，并且释放NO，级联放大炎症反应，从而激活非特异性和特异...
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