人血浆中介芬胺血药浓度LC—MS/MS测定方法的建立
【摘 要】 目的：建立人血浆中介芬胺血药浓度LC-MS/MS测定方法，为藜芦临床应用时血药浓度测定提供可靠检测方法。方法：采用乙酸乙酯提取法处理血浆样品，以非那西汀为内标，流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸铵（氨水调pH至8.8），采用电喷雾离子化（ESI）源，正离子模式扫描，多反应监测（MRM）定量，介芬胺定量离子对m/z：426.2→114.1，非那西汀定量离子对m/z：180.2→110.0。结果：介芬胺在2.70～86.7 ng/mL范围内线性良好，连续3批标准曲线相关系数r均不小于0.99（权重1/X2），定量下限为2.70 ng/mL；日内、日间精密度（RSD%）≤11.65%，准确度介于91.84%～99.26%间；基质效应不影响测定；血浆样品于室温放置6 h、-80 ℃放置173 d、期间冻融3次均稳定。结论：所建方法专属性强、灵敏度高，可用于藜芦临床血药浓度测定。
【关键词】 LC-MS/MS法；介芬胺；人血浆；血药浓度
【中图分类号】R285.5 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2018）12-0027-05
藜芦为百合科藜芦属植物，以根、根茎入药，用于治疗高血压、血吸虫、脑出血、中风痰壅、喉痹不通、癫痫、疟疾、骨折、跌打损伤、疥癣和恶疮等疾病，民间也用于癌症的治疗[1-5]。藜芦的主要活性成分为甾体类生物碱，其中介芬胺含量较高，达生物总碱的21.28%[6-12]。介芬胺具有抗肿瘤、抑制细菌生长的作用，其可以与Hh通路上游激活因子Smo特异性结合而抑制通路信号的传递，进而发挥抑制肿瘤细胞的增值效应；细胞实验也证实了介芬胺对胰腺癌细胞ASPC-1、PANC-1有明显的抑制作用[13-20]。同时，介芬胺也为毒性成分，且毒性较强[1，20]，主要表现为致畸、生殖毒性等[20-22]。
介芬胺既是藜芦药材中的活性成分，也是毒性成分。在藜芦临床应用时，应进行药物浓度监测，防止过高的药物浓度导致的毒性反应。目前，国内外文献中尚无关于人血浆中介芬胺血药浓度测定方法的报道。本实验旨在建立人血浆中介芬胺血药浓度的LC-MS/MS测定方法，并对此方法进行方法学验证，为藜芦临床应用时血药浓度测定提供可靠检测方法。
[BT1]1 仪器与试剂
1.1 仪器 高效液相色谱仪（Agilent 1200SL，美国Agilent公司）、三重四级杆质谱仪（API3200 Q-Trap，美国AB公司）、台式高速冷冻离心机（Allegra 64R，美国Beckman公司）、电子天平（DV215CD，上海 OHAUS公司）。
1.2 试剂 介芬胺（Jer）对照品（含量：98.90%，批号：SBJ150625，南京森贝伽生物...
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