截短侧耳素类药物侧链改进专利分析
【摘 要】截短侧耳素类药物作为一类经典抗生素，研究人员不断对其进行结构改造以期获得更好的抗菌活性和更低的耐药性。截短侧耳素的C14位侧链是有效的改造位点。本文针对近年来对于C14位侧链的专利申请进行介绍，并给出了相关领域的专利申请建议。
【关键词】截短侧耳素;结构改造;专利
中图分类号： S853.7 文献标识码： A 文章编号： 2095-2457（2019）20-0027-002
DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2019.20.011
截短侧耳素是（pleuromutilin）由高等真菌担子菌纲侧耳属Pleurotus mutilis和Pleurotus Passeckerianus菌种经深层培养产生的一种双萜烯类化合物，研究证明，截短侧耳素及其衍生物对许多革兰阳性菌、部分革兰阴性菌（如感冒嗜血杆菌）和支原体都具有独特的疗效[1]。为了提高截短侧耳素类抗生素的疗效，减少耐药性，人们不断尝试对其结构进行改造。在对截短侧耳素进行结构改造的过程中研究人员发现，截短侧耳素的C14位侧链是化学修饰的主要位点，其酯基结构通常为活性必需基团，国内外研究者对C14位侧链的改造通常都是在保留酯基的情况下进行，通过改造能够极大的影响该类化合物的生物活性。本文梳理了国内外研究者对于C14位侧链改造专利申请，希望为本领域研究人员进一步对截短侧耳素改造提供一定的借鉴。
1 以硫醚基为侧链的截短侧耳素类衍生物
已上市的截短侧耳素衍生物泰妙菌素、沃尼妙林和瑞他莫林都含有硫醚键侧链，硫醚键取代被证明对于活性有着较好的影响，因此国内外申请人对于硫醚键的研究也相当热衷。北京艾百诺科技有限公司采用环丁二酮结构对硫醚侧链进行修饰，同时将硫醚的S扩展至O或N[2-3]，这种本领域常用的结构修饰方法在截短侧耳素类药物中同样起效，所得新结构药物具有良好的抗菌活性。南通大学则采用噻唑环作为硫醚的修饰基团[4]，噻唑环作为富电子基团为化合物活性带来了满意的改善。山东亨利医药在多篇专利中，将硫醚的S进一步扩展至-O-、-SO-、-SO2-、-COO-、-N-、CON、-NHCONH-或者键等更大的范围，硫醚的修饰基团也涵盖了饱和四元环、饱和六元环、甚至并环、螺环等更多的取代基[5-6]，从其工作中我们可以看到，在对硫醚修饰后，不管是供电子还是吸电子基团，都能使此类药物保持良好的活性。人们在面对截短侧耳素类药物耐药性问题时，可尝试不同的修饰基团，以筛选出更有效的药物。中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所则提出在硫醚侧链以芳基封端能够使...
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