参乌胶囊对微泵恒速灌注叠氮钠致痴呆大鼠行为学及胆碱能系统的影响
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[摘要] 该研究的目的是利用线粒体细胞色素C氧化酶抑制剂叠氮钠致痴呆动物模型，观察参乌胶囊对模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制。应用SD大鼠皮下埋植Alzet微泵，连续恒速给予叠氮钠（1 mg>kg-1>h-1）共30 d造模。手术后24 h开始给药，参乌胶囊低、中、高剂量组（干粉0.45，0.9，1.8 g>kg-1）每日灌胃给药1次。应用水迷宫、避暗试验检测动物学习记忆能力。放射免疫法测定大脑皮层和海马胆碱乙酰基转移酶（ChAT）活性，羟胺比色法检测乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，放射配基结合试验测定M胆碱能受体结合力。结果显示，微泵恒速灌注叠氮钠导致模型大鼠水迷宫游出时间及距离延长，避暗潜伏期缩短、错误次数增加。模型大鼠大脑皮层和海马ChAT活性降低，海马区AChE活性升高，皮层和海马M胆碱能受体结合力明显下降。参乌胶囊灌胃给药能够明显减少模型大鼠水迷宫游出时间及距离，延长避暗潜伏期、减少错误次数；并且降低模型大鼠脑内AChE活性，升高ChAT活性及M胆碱能受体结合力。实验结果表明，参乌胶囊明显改善线粒体缺陷致痴呆模型大鼠学习记忆能力，其药理作用机制与改善脑内胆碱能系统功能相关。提示参乌胶囊可干预线粒体缺陷这一AD早期的病理改变，进而拮抗其后出现的AD特征性病理变化，对于AD的治疗具有重要的应用价值。
[关键词] 参乌胶囊；线粒体；叠氮钠；学习记忆；胆碱能系统；阿尔茨海默病；动物模型
[稿件编号] 20130130010
[基金项目] 国家重点基础研究发展计划（973）项目（2013CB531005）；北京市教委新医药学科群项目（XK100270569）；北京市新世纪百千万人才工程项目（0080014）；北京市高层次卫生人才工程项目（2009366， 201117）；教育部留学回国人员科研启动基金项目（第45批）
[通信作者] *李林，研究员，博士生导师，Tel： （010）83198886， Fax： （010）83198855， Email： linli97@hotmail.com
[作者简介] 张兰，副研究员，Tel： （010）63132779， Email： lanizhg@hotmail.com
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