二甲双胍治疗领域的拓展
【摘要】作为2型糖尿病的一线用药”二甲双胍，其作用被不断地挖掘，近年来科学家们发现二甲双胍不仅改善胰岛素抵抗（IR），还具有抗癌、抗炎、抗血栓形成、抗衰老等功效；其治疗的适应症不再局限于糖尿病，在肿瘤、甲状腺疾病、哮喘、心血管疾病、神经退行性病等领域上也开辟了新的疆土；现就关于二甲双胍对肿瘤、甲状腺疾病、哮喘等疾病的相关研究做一简单的综述。
【关键词】二甲双胍；机制；作用；研究进展
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.26..02
作为调整血糖的常用药物”二甲双胍，已有五百年的历史，早在中世纪就发现山羊豆（富含胍类）具有降糖作用，直至二十世纪六十年代二甲双胍被正式批用于糖尿病的治疗；作为T2DM的一线用药的二甲双胍，其主要机制[1]是通过AMP激活的蛋白激酶（AMPK）和Sirtuin（SIRT1）信号，使胰岛素样生长因子（IGF）结合蛋白2（IGFBP-2）防止IGF-1与其受体结合，从而调节胰岛素敏感性，最终改善T2DM患者胰岛素抵抗。近年来人们发现二甲双胍不仅仅可降低血糖，还有抗癌、抗衰老、抗炎、抗血栓形成，对心血管及神经退行性病变具有改善及保护作用。
1 二甲双胍与肿瘤
Daugan M等人[2]通过流行病学数据统计出二甲双胍可明显减少癌症的发生率和死亡率；如在妇科常见的肿瘤疾病领域里，Paula Cabello[3]等人研究发现二甲双胍可提高糖尿病病人并发乳腺癌的生存率，减少乳腺癌和转移的发生率；该药是通过增加介导miR-26a表达和减少其靶向、PTEN和ehz2，从而有效降低乳腺癌细胞的存活率。Obiageli Ezewuiro[4]等人对是否使用二甲双胍药物治疗的子宫内膜癌患者进行回顾性分析，其结果显示使用者比没用使用者的子宫内膜癌患病率及复发率明显降低，且生存时间更长。在泌尿系肿瘤疾病的领域里，加拿大Rashid Khalid Sayyid等人[5]回顾既往相关研究，发现服用二甲双胍可降低前列腺癌发病风险，而且与前列腺癌患者整体生存率的提高有关，可降低生化复发风险；同时
也发现二甲双胍与膀胱癌及肾癌的患病率降低和改善有关。
虽然二甲双胍的抗癌作用相对明确，但目前的临床数据均居于系统回顾性研究，缺少临床RCT试验的研究结果及相关循证医学证据去支持该结论。目前二甲双胍的抗癌作用机制还尚未清楚，有科学家[6]发现二甲双胍的抗癌机制与多个信号通路，包括AMP激活的蛋白激酶，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，胰岛素样生长因子，c-Jun氨基末...
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