MicroRNA—21在糖尿病及其相关并发症方面的研究进展
【摘要】 microRNA是近年来发现的一类长度19～25个核苷酸的单链小分子RNA，它们参与调节细胞的生长发育、分化、增殖和凋亡等。microRNA主要通过与靶基因转录的mRNA部分或者完全互补配对结合，在转录后水平对靶基因的表达进行调节。其中的microRNA-21在调节糖尿病及其并发症中发挥着重要的作用，本文就将microRNA-21在糖尿病及其相关并发症中的调节作用进行综述。
【关键词】 microRNA-21； 糖尿病； 并发症
中图分类号 R587.2 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2013）35-0154-03
微小RNA（microRNA，miRNA）是一组大小19～25 bp，在生物进化过程具有高度保守性的非编码RNA分子，它可以利用碱基配对原则识别靶基因3’非编码区的靶位点，进而抑制目标mRNA和/或降解目标mRNA，在转录后水平调控基因的表达。1993年，Lee等[1]在线虫发育过程的研究中发现了第一个miRNA，并将其命名为lin-4。现今，超过800个人类基因被克隆排序[2]，预计miRNA基因数量可超过1000个，并调控着超过30%的人类基因。而microRNA-21（miRNA-21，miR-21）是近几年研究最为深入的miRNA之一，其高表达于哺乳动物器官组织。目前miRNA-21在糖尿病慢性并发症如心血管并发症及其微血管并发症包括糖尿病肾病肾病和糖尿病视网膜病变中的作用已逐渐引起关注，本文将这方面进行综述如下。
1 microRNA-21概述
人类microRNA-21（miRNA-21）定位在染色体17q23.2，与编码跨膜蛋白的基因VMP1（或TMEM49）、人乳头状瘤病毒16（HVP16）以及编码RNA U6的基因整合位点的位置重叠[3]。miRNA-21在细胞核内由RNA聚合酶Ⅱ及Ⅲ转录生成，再由核酸酶Drosha加工成发夹状的前体pre-miR-21，最后被转运到细胞质经Dicer酶剪切为成熟的miRNA-21，但是miRNA-21的表达调控又有其独特的方面[4]。miRNA-21主要从两个水平进行生物调节功能，一是在转录水平，miRNA-21基因有着自己独立的启动子，而这些启动子受到多个转录因子的调控。研究证明，activation protein 1（AP-1）、P53、RELA、Ets/PU.1、DeltaEF1/ZEB1和Stat3均可诱导miRNA-21的转录；而C/EBPα、NFI、Gfil以及雌激素受体途径则对miRNA-21的转录起着抑制作用[3，5-9]。在转录后水平，转化生长因子β（Transforming growth factor-β，TGFβ）和骨形成蛋白（Bone morphogenic proteins，BMPs）通过激活Drosha复合体加速miRNA-21的生成；而BMPRla途径则抑制miRNA-21生成，但这不改变pri-miR-21水平[...
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