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细胞因子IL-7的基础与临床研究进展

材料写作网    时间: 2021-06-14 04:07:33     阅读:

【中图分类号】R392.13【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2011)08-0574-03

IL-7(Interleukin-7)从最初发现到确立已超过10年,但对其生理学功能近些年才得以逐渐完善。大量研究表明,通过对IL-7的合理运用和管理,可以对患者免疫功能进行调节,来治疗淋巴细胞耗竭,肿瘤,或自身免疫性疾病。

1 IL-7的遗传学结构

人IL-7基因位于染色体8q12-13,由6个外显子和9个内显子组成,含大量3 "和5 "非翻译区域。,并有534碱基对(177个氨基酸)个开放阅读框,其中包括25个氨基酸的信号肽。人和小鼠IL-7序列编码区列之间81%有同源性,在5 "和3 "非编码区约60 %至70 %相似。人IL-7序列预测分子量为17.4kd,但糖基化导致25kd蛋白活化。IL-7被列为促红细胞生成素家族的1型短链细胞因子.

2 IL-7产生位置及其调控

IL-7基本上是一个组织源性细胞因子,其主要来源于基质和上皮细胞的不同部位,而骨髓树突状细胞来源的IL-7似乎相对较少,另外IL-7的产生部位还包括肠上皮细胞,角质形成细胞, 胎肝[1]等。IL-7已被证明对细胞外基质相关聚糖,硫酸乙酰肝素,和纤维连接蛋白的功能具有广泛的约束力。此外,TGF-下调白细胞介素-7 mRNA的表达和人骨髓基质细胞分泌蛋白,IL-7也能下调TGF-的产生.有研究报道体外培养的内皮细胞也可表达IL-7[2]

3 IL-7受体和信号

IL-7其信号通过需要共同因子重链(c)和血清IL-7受体α链 (IL-7R) (CD127)。IL-7受体可通过早期前B阶段识别未成熟的B细胞,短暂下调后激活识别胸腺细胞以及最成熟的T细胞.。 IL-7R也被作为胸腺基质淋巴细胞分化蛋白(TSLP)复杂第二受体链的一部分。像促红细胞生成素受体家族其他成员一样, IL-7受体是1型膜糖蛋白折叠,以适应具有约束力的α-螺旋细胞因子。IL-7信号涉及与胞质尾受体相联系的若干非受体酪氨酸激酶途径,包括Janus激酶/信号转导和转录激活(激酶/转录)通路,磷酸肌醇3激酶(PI3激酶),和SRC家庭酪氨酸激酶。研究发现IL-7可刺激内源性IL-2的产生和其受体的表达[3]。IL-7与IL-7受体结合,从而导致c二聚作用,其IL-7也有结合部位. Jak3也与c相关,酪氨酸残磷酸化在细胞质部分的IL-7受体,导致Jak1和 STAT分子的补充。最新研究发现 IL-7对骨髓中淋巴干细胞的分化也有刺激作用[4]

4 IL-7与B细胞

IL-7首次发现是基于其能促使未成熟B淋巴细胞的...

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