何首乌肝毒性物质基础探索研究
[摘要]通过观察何首乌中蒽醌类成分对HepG2细胞的细胞毒作用，并通过精密肝切片技术对细胞毒成分进行验证，探讨何首乌致肝毒性的物质基础。运用MTT法检测何首乌中游离蒽醌、结合蒽醌及柰类共11个单体成分对HepG2细胞的毒性。将有明确细胞毒的成分与大鼠肝切片共同培养6 h后制备肝组织匀浆，通过BCA 法测定匀浆液中蛋白含量，连续监测法测定并计算每1 μg蛋白中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ谷氨酰氨基转肽酶（GGT）和乳酸脱氢酶（LDH）的漏出率，以考察这些成分对肝组织的毒性作用。细胞试验结果显示，只有大黄酸、大黄素、大黄素甲醚8OβD葡萄糖苷和大黄素甲醚8O（6′O乙酰基）βD葡萄糖苷显示一定的细胞毒作用，其IC50分别为7107，12562，24227，40232 μmol>L-1，而其他7个化合物的毒性很小。肝切片试验结果显示，大黄酸400 μmol>L-1组能引起肝切片ALT，AST，LDH漏出率的显著升高（P<001），100 μmol>L-1组能引起肝切片 LDH漏出率的显著升高（P<005）；随药物浓度增大，肝切片中蛋白含量显著下降（P<005），显示有一定的量毒关系。大黄素400 μmol>L-1组可引起肝切片ALT，GGT，LDH漏出率的显著升高（P<001）。大黄素甲醚8OβD葡萄糖苷800 μmol>L-1组能引起肝切片ALT，AST，LDH漏出率的显著升高（P<001或P<005），200 μmol>L-1组能引起肝切片LDH漏出率的显著升高（P<005）；且随药物浓度的增大肝切片中ALT，AST，LDH漏出率呈升高趋势，蛋白含量呈下降趋势。此外，浓度为800 μmol>L-1的大黄素甲醚8OβD葡萄糖苷还可使肝切片MTT还原能力显著下降（P<001）。结果提示，大黄酸、大黄素及大黄素甲醚8OβD葡萄糖苷只有在高浓度（≥400 μmol>L-1）时才可能对肝组织产生一定的损害作用。但是，据文献报道这3个成分的体内暴露水平都很低，要达到毒性浓度（400 μmol>L-1或800 μmol>L-1）的暴露水平，转化为健康成人至少分别需要单次口服4 898，339，5 581 g的何首乌药材，这与何首乌的临床使用剂量（生首乌3～6 g，制首乌6～12 g）相差甚远，因此，'蒽醌类成分是何首乌肝毒性成分“这一说法是缺乏科学依据的。
[关键词]何首乌；蒽醌类成分；肝细胞毒性；精密肝切片技术；肝毒性物质基础
[Abstract]By observing the cytotoxic effects of anthraquinones on HepG2 cell and using the precisioncut liver slices technique to authenticate the c...
|
== 试读已结束，如需继续阅读敬请充值会员 ==
|
|
本站文章均为原创投稿，仅供下载参考，付费用户可查看完整且有格式内容！
(费用标准：38元/2月，98元/2年，微信支付秒开通！) |
| 升级为会员即可查阅全文 。如需要查阅全文，请 免费注册 或 登录会员 |
|
