HPA轴功能紊乱与抑郁症
摘要：抑郁症是一种常见的精神类疾病，其发病机制复杂，而HPA轴功能紊乱是抑郁症中公认的生化改变之一。下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA axis）是应对压力的首要环节，急性或慢性应激都可引起HPA轴的功能发生变化。本文主要针对HPA轴与抑郁症的关联及及其功能失调的分子机制作以下综述。
关键词：抑郁症；HPA轴；分子机制
前言
抑郁症以持久的心境低落为主要特点，并伴随有失眠、悲观厌世、食欲下降、自卑等症状。抑郁症属于慢性疾病且易复发，给社会和家庭带来极大的经济负担。随着社会压力的增加，抑郁症发病率也呈现逐年递增的趋势。目前治疗抑郁症的药物仍然局限于单胺类及三环类抗抑郁药，药物引起的副作用及较高的失败率极大的限制了这些药的应用。抑郁症发病机制复杂，各种因素互相影响干扰，环境改变，基因突变等都有可能诱发抑郁症，这些因素还会共同促进抑郁症的发病[1]。值得注意的是，HPA轴功能紊乱是大多数抑郁症患者出现的现象。因此，本文主要对HPA轴与抑郁症的联系进行综述。
1.HPA轴
HPA轴功能是由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（Corticotrophin releasing hormone，CRH）及精氨酸加压素（Vasopressin，AVP）监控的，CRH和AVP可以刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素释放激素（Adrenocorticotrophic hormone，ACTH），并最终刺激肾上腺分泌糖皮质激素（Glucocorticoid，GC，在人体内为皮质醇，啮齿类动物体内为皮质酮）。GR会和体内多种靶器官包括HPA轴自身内的受体糖皮质激素受体（Glucocorticoid，GR）结合并发挥生物学效应，主要作用为负反馈抑制CRH、AVP从下丘脑释放，并直接抑制ACTH从垂体释放。激活的HPA轴可以调节外周代谢并且对大脑有深远的影响。例如，糖皮质激素可以调节神经元的存活，调节海马神经发生，影响海马体中轴突的结构及记忆的获取和情绪的调节[2]。
2. HPA轴与抑郁症的关联
研究报道，抑郁症患者血清、脑脊液和尿液中皮质醇水平皆升高[3]；地塞米松抑制实验或CRH-地塞米松实验显示，抑郁症患者出现HPA轴负反馈功能失调。在啮齿类动物中同样发现，在承受急性或慢性应激后，动物血清中的皮质酮水平急剧升高。HPA轴功能失调会引起GC水平升高，使得神经内分泌系统失调。同时，脑内高水平GC会直接抑制干细胞的增殖，诱导神经元的凋亡，影响海马体结构，增加抑郁症的发病风险。
3. HPA轴功能失调的分子机制
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