慢性心力衰竭心肌细胞的代谢重塑
尽管最近几十年中，慢性心力衰竭（Chronic heart failure CHF）治疗上已经取得了巨大的进步。在慢性心力衰竭的病理生理中心肌细胞的代谢重塑起着关键性作用。目前，心肌细胞代谢重塑的特点和机制仍不清楚，可能与心肌细胞代谢底物的变化和代谢能力下降有关。在心力衰竭的早期阶段，新陈代谢能量来源于脂肪酸的氧化，来促进碳水化合物的利用。随着心力衰竭的发展，不断增加的肾上腺素水平和胰岛素抵抗再次激发了大量脂肪酸的吸收和氧化。
1 前言
心力衰竭是各种原因导致心室收缩或者舒张功能障碍造成心脏结构和功能紊乱导致复杂的临床综合征。在发达国家，大约1%～2%的成年人为慢性心衰患者，70岁或者更大年龄的人群中，慢性心衰的患病率>10%[1]。考虑人口老龄化和不断提高的医疗条件，花费将不断增加。
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体拮抗剂、醛固酮拮抗剂、再同步化治疗被广泛应用临床并取得显著的效果。然而，每年慢性心力衰竭的死亡率仍>10%[2]。越来越多的证据显示在CHF病理生理学中代谢重塑起着关键性作用。
2 慢性心力衰竭的发病机制
2.1神经激素和心室重构 CHF的经典机制包括神经激素和心室重构。迄今为止，神经机制包括肾上腺素能神经系统和肾素血管紧张素系统的激活，通过增加水和钠潴留、外周血管收缩、心肌收缩力增强、炎症介质的激活来维持心输出量。这些生物活化分子的过度表达对心脏和血液循环产生有害的影响，从而促进心衰的进步发展。心室重构是在CHF发展过程中是一个重要的病理生理变化，它包括三个方面：①心肌组织的重构，包括左心室的重量、外形、体积等[3]。②心肌细胞重塑包括心肌细胞肥大、心肌细胞的收缩性降低、进行性坏死、细胞调亡等病理变化。③亚细胞重塑包括不同程度生化分子和各种亚细胞器的分子结构，例如细胞外基质、肌纤维膜、肌质网、肌原纤维、线粒体、能量代谢和细胞核[4]。
2.2心肌代谢重构 Decherd等[5]提出了能量匮乏的概念，指出心衰细胞里面的三磷酸腺苷、肌酸磷酸、肌酐不同程度的减少。最近一些新的药品（生长激素和别嘌呤醇）用来治疗CHF，他们的作用机制是通过改善心肌细胞的新陈代谢起作用。在代谢重塑中最重要的改变是代谢底物的可用性和代谢能力的下降。
3 可用性的代谢基质
3.1正常心脏中的能量代谢 在正常心脏每天能量代谢大约需要30g的ATP。像脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、酮体外源性底物通过氧化磷酸化产生能量...
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