生长分化因子—15与心脑血管疾病相关性研究的最新进展
心脑血管疾病是世界范围内严重危害中老年人健康的一类临床常见疾病，因治疗效果不理想且缺乏有效的早期诊断和预警方法，已成为致死率和致残率最高的一类疾病。目前，其发病机制虽然尚未得到充分阐释，但炎症因素被认为在其发病过程中起着关键的作用，大量与其发病相关的炎症因子被陆续报道。生长分化因子-15（growth differentiation factor-15，GDF-15）为转化生长因子-B超家族的成员之一，于1997年被Bootcov等从单个核细胞系U937 cDNA文库中分离出来，并被命名为巨噬细胞抑制因子。后来，Bottner等将其重新命名为GDF-15。GDF-15具有丰富的生物学功能，在调控胚胎发育、细胞迁移、分化、增殖以及黏附等方面均发挥着重要作用。GDF-15被认为是在心脑血管疾病诊断、预后、危险分层以及心脑血管疾病药物研发领域极具希望的因子。近几年来，GDF-15在心脑血管的相关研究更新得比较快，已取得了较大进展。笔者就近年来GDF-15在心脑血管领域的研究做一系统综述，为GDF-15的进一步研究和临床药物开发提供便捷参考。
1.GDF-15的生物学特性
GDF-15，又称为巨噬细胞抑制因子-1（macrophage inhibitory cytokine，MIC-1）或胎盘转化生长因子-B（placental transforming growth factor beta，PTGF-B）或非甾体抗炎药活化基因-1（non-steroidal anti-in-flammatory drug-activated gene.NAG-），为转化生长因子-B（transforming growth factor-p，TGF-p）超家族的成员之一。与其他家族成员相似，GDF-15蛋白链的C端是由7个半胱氨酸组成的结构域，然而，其序列与其他家族成员比较只具有15%-29%的同源性。编码GDF-15蛋白的基因位于19号染色体短臂上（19p13.2-p13.1），包含1个内含子和2个外显子。第一外显子长度为309个碱基，并包含一个长为71个碱基的5’非翻译区：而第二外显子长度为647个碱基，包含一个长为244个碱基的3’非翻譯区。成熟的GDF-15蛋白由含有308个氨基酸残基的多肽前体经过蛋白酶的剪切、聚合和折叠，形成分子量约为62000的二聚体，最后经过Fruin样蛋白水解酶的作用，生成包含224个氨基酸，大小为25-kDa的同源二聚体蛋白质，以自分泌和旁分泌的形式作用于自身以及周围的组织和细胞，发挥广泛的生物学功能。
在生理条件下，GDF-15的表达呈现出明显的组织特异性，Northern杂交分析显示，除胎盘组织外，GDF-15仅少量表达于肾脏、胰腺、结肠和前列腺等组织及器官而几乎不表达于除外的其他组织和器官。然而，在手...
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