血清淀粉样蛋白P与阿尔兹海默病和血管性痴呆的相关性研究
张志英综述, 尹 榕审校
随着世界人口老龄化进程的快速发展,全世界每年新增990多万痴呆患者,截止2019年报告,目前世界上已有近5000万痴呆患者,2050年将增加至1.52亿例。据推算,2030年全球用于痴呆症的费用将达到2.54万亿美元,2050年为 9.12万亿美元[1],给整个社会和患者家庭带来沉重的经济负担和心理负担。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和血管性痴呆(vascular dementia,VD)是痴呆的两大主要类型,65岁以上人群中痴呆的患病率约为5%,其中AD约占全部痴呆的50%,VD约占20%[2]。由于大脑的高代偿潜力使痴呆患者的早期临床表现不明显[3],临床也不易区分两种痴呆类型,且缺乏非侵入性和简便可靠的分子生物学标志物依据,因此痴呆的早期诊断仍是挑战。近年来,血清淀粉样蛋白P(serum amyloid P,SAP)在痴呆形成中的重要作用已经被证明[4]。SAP通过炎症反应或补体途径等导致认知功能障碍,为认知功能障碍早期诊断和治疗提供了新的希望。尽管SAP与AD和VD的研究和报道逐渐增多,但全面系统的评价还鲜有报道,认知功能障碍作为可能是临床痴呆的前期阶段,也为临床早期诊断和治疗痴呆提供了研究思路。文中就近年来有关SAP与AD、VD的相关性研究作综述。
SAP和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)一样,均是Pentraxin家族成员之一[5],属于短正五聚蛋白,主要由肝细胞产生。SAP与CRP都是代表机体炎性反应急性期的蛋白质。SAP和CRP等P蛋白在进化过程中高度保守,并在先天性免疫和炎症中发挥关键作用。这些同源蛋白的表达受白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等的管控。SAP与CRP均可激活经典补体途径,并具有调理蛋白活性的作用。除此之外,SAP也具有与CRP不同的功能,SAP是细胞外基质的重要组成部分,特别是肾小球基底膜。有研究表明SAP与淀粉样蛋白沉积有关,包括阿尔茨海默病中的大脑淀粉样蛋白和2型糖尿病中的淀粉样蛋白[6]。
AD是一种慢性进展的神经系统功能退行性疾病,多见于>70 岁的老年人,起病隐匿。临床表现为语言功能障碍、记忆障碍、行为障碍、时间定向障碍等认知损害,而发病机制至今尚不明确[7]。对于SAP的研究发现,与对照组相比,AD患者的血清或脑脊液中的SAP存在差异性,这就提示SAP在AD的形成中起重要作用,将为今后诊断及治疗提供思路。有学者测定30例对照组、67例轻度认知障碍患者和144例AD患者脑脊液和血清SAP水平并进行随访,观察发现各组脑脊液和血清中SAP水...
|
== 试读已结束，如需继续阅读敬请充值会员 ==
|
|
本站文章均为原创投稿，仅供下载参考，付费用户可查看完整且有格式内容！
(费用标准：38元/2月，98元/2年，微信支付秒开通！) |
| 升级为会员即可查阅全文 。如需要查阅全文，请 免费注册 或 登录会员 |
|
