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淫羊藿苷治疗骨质疏松的相关通路研究进展

材料写作网    时间: 2022-12-07 14:15:05     阅读:

张浩,郑玉玲,丁辉

(天津中医药大学中一制药有限公司,天津 301617)

骨质疏松在中国有着较高的发病率,特别是50岁以上的中老年人,且女性的发病率远远高于男性,这是因为女性在绝经之后雌激素缺乏而导致的,骨质疏松已经成为威胁中老年人生活质量的常见病和多发病。目前治疗骨质疏松的药物主要分为两类:抗吸收药物和合成代谢剂,抗吸收药物有双磷酸盐(股骨骨折和颌骨坏死)、狄诺塞麦(皮肤湿疹和蜂窝组织炎)、选择性雌激素受体调节剂(血栓栓塞和中风)、降钙素(背痛和头痛),新出现的有组织蛋白酶K抑制剂、拉索昔芬等;
合成代谢剂包括甲状旁腺素(骨肉瘤等)、雷尼酸锶(心脏问题),新出现的有抗硬化素抗体、多奈哌齐以及抑制骨髓脂肪生成的疗法等。中医学认为肾主骨生髓,肾对骨的生长、发育、平衡起着非常重要的作用,淫羊藿作为补肾药,药用历史悠久,具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效,主要用于阳痿遗精、肾阳虚衰、风湿痹痛、筋骨萎软、麻木拘挛等证[1]。淫羊藿苷是其中主要活性单体,现代医学实验表明:淫羊藿苷对骨组织、生殖系统、心血管系统、免疫系统、肿瘤、炎症等均有作用[2]。主要有3种细胞参与骨的生长与重建,包括软骨细胞、成骨细胞和破骨细胞,其中成骨细胞可以促进骨形成,破骨细胞可以促进骨吸收,当骨吸收大于骨形成时,就会造成骨量减少,进而导致骨质疏松,淫羊藿苷可以通过多种信号通路活化成骨细胞、抑制破骨细胞,来对骨质疏松产生治疗作用,本文主要对淫羊藿苷抗骨质疏松作用的信号通路作出综述,以期为淫羊藿苷的进一步开发提供思路。

Wnt通路是由配体糖蛋白Wnt与LRP5/6和卷曲蛋白(FZD)组成的受体复合物的结合而激发的一种信号传导途径[3],包括经典的Wnt/β-catenin通路和两条非经典通路,Wnt/Ca2+-dependent通路和Wnt/planar cell polarity(PCP)通路。Wnt通路与乳腺癌[4]、胃癌[5]、卵巢癌[6]、阿尔兹海默症[7]等疾病关系密切,其中经典的Wnt/β-catenin通路对骨质积聚、骨重塑和骨折修复至关重要[8]。Wnt/β-catenin通路在BMSCS的成脂成骨分化过程中发挥重要的作用,如李智奎等[9]使用不同浓度的淫羊藿苷体外培养骨质疏松大鼠BMSCS,探讨淫羊藿苷对BMSCS成骨与成脂双向分化的作用与机制,通过实验证明淫羊藿苷通过Wnt/β-catenin信号通路促进大鼠BMSCS成骨分化,抑制其成脂分化作用;
淫羊藿苷也可以上调Wnt通路的上下游基因来调节骨平衡,如Wang等...

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